Phase-1-Gentherapie zeigt frühe Aktivität bei Kardiomyopathie infolge Friedreich-Ataxie

Ein erster Gentherapieversuch am Menschen könnte Patienten mit Friedreich-Ataxie-assoziierter Kardiomyopathie neue Hoffnung geben; bei dieser Erkrankung ist die Kardiomyopathie die häufigste Todesursache. Phase-1-Daten von 17 erwachsenen Patienten deuten darauf hin, dass eine experimentelle Behandlung den tödlichen fortschreitenden Funktionsverlust des Herzens bei den meisten Patienten verlangsamen oder sogar aufhalten könnte. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für die FA-assoziierte Kardiomyopathie.

Die Prüf-Gentherapie AAVrh.10hFXN (LX2006) ist darauf ausgelegt, mithilfe eines viralen Vektors eine funktionsfähige Kopie des frataxin-Gens direkt in Herzzellen einzuschleusen. Frataxin spielt eine Schlüsselrolle bei der mitochondrialen Energieproduktion; sein Fehlen führt zu fortschreitendem kardialem Stress, Hypertrophie und schließlich zu Herzinsuffizienz.

In die Phase-1-Studie wurden 17 erwachsene Patienten mit FA-assoziierter Kardiomyopathie aufgenommen, die eine einmalige intravenöse Infusion der Therapie in drei Dosierungsstufen erhielten. Die Behandlung wurde insgesamt gut vertragen und zeigte Anzeichen biologischer Aktivität.

Die Therapie schien zudem die neurologische Funktion zu stabilisieren, gemessen anhand der modifizierten Friedreich’s Ataxia Rating Scale (mFARS), obwohl sich die Studie in erster Linie auf kardiale Endpunkte konzentrierte.

Die Ergebnisse stellen den ersten klinischen Nachweis einer Gentherapie dar, die auf die kardialen Manifestationen der FA abzielt. Auf Grundlage dieser frühen Resultate bereitet der Entwickler der Therapie, Lexeo Therapeutics, die Weiterentwicklung des Programms in eine größere Studie vor, die auf eine behördliche Zulassung abzielt.