Une thérapie génique de phase 1 montre une activité précoce dans la cardiomyopathie de l’ataxie de Friedreich
Les données de phase 1 chez 17 adultes atteints de cardiomyopathie liée à l’ataxie de Friedreich montrent que AAVrh.10hFXN (LX2006) a été globalement bien toléré et a présenté des signes d’activité biologique. Cette thérapie génique doit désormais être évaluée dans un essai de plus grande ampleur.
Un essai de thérapie génique mené pour la première fois chez l’humain pourrait offrir un nouvel espoir aux patients atteints de l’ataxie de Friedreich associée à une cardiomyopathie, dont cette dernière constitue la principale cause de décès. Les données de phase 1 chez 17 patients adultes suggèrent qu’un traitement expérimental pourrait ralentir, voire stopper, le déclin cardiaque fatal pour la plupart des patients, alors qu’il n’existe actuellement aucun traitement pour la cardiomyopathie liée à l’AF.
La thérapie génique expérimentale, AAVrh.10hFXN (LX2006), est conçue pour délivrer directement dans les cellules cardiaques une copie fonctionnelle du gène frataxin à l’aide d’un vecteur viral. La frataxine joue un rôle clé dans la production d’énergie mitochondriale, et son absence entraîne un stress cardiaque progressif, une hypertrophie puis, à terme, une insuffisance cardiaque.
L’étude de phase 1 a inclus 17 patients adultes atteints d’une cardiomyopathie associée à l’AF, qui ont reçu une perfusion intraveineuse unique du traitement à trois niveaux de dose. Le traitement a été globalement bien toléré et a montré des signes d’activité biologique.
Le traitement a également semblé stabiliser la fonction neurologique, telle qu’évaluée par l’échelle modifiée d’évaluation de l’ataxie de Friedreich (mFARS), bien que l’étude ait été principalement axée sur les résultats cardiaques.
Ces résultats constituent la première démonstration clinique d’une thérapie génique ciblant les manifestations cardiaques de l’AF. Sur la base de ces premiers résultats, le développeur du traitement, Lexeo Therapeutics, se prépare à faire progresser le programme vers un essai de plus grande envergure visant à obtenir une autorisation réglementaire.