Maior mapa genético do câncer em gatos revela mutações compartilhadas com tumores humanos

Um estudo publicado na Science sequenciou genes relacionados ao câncer em 493 amostras de 13 diferentes tipos de câncer felino para obter o oncogenoma mais completo do gato doméstico. A pesquisa analisou amostras tumorais e de tecido saudável adjacente de gatos domésticos, a grande maioria sem raça definida, provenientes de cinco países.

O estudo envolveu cerca de 20 instituições, com um grande grupo de geneticistas, oncologistas e veterinários sequenciando 978 genes relacionados aos tumores encontrados nesses gatos. Esses genes têm sequência e função semelhantes às de aproximadamente 1.000 genes envolvidos no câncer humano. Os tipos tumorais analisados variaram de osteossarcoma a adenocarcinoma pancreático e incluíram diversos carcinomas mamários, linfomas, tumores ósseos, câncer de pulmão, câncer de pele e tumores do sistema nervoso central, como meningiomas.

Os pesquisadores identificaram 31 genes drivers de câncer que estavam mutados em mais de uma amostra. Cinco — incluindo genes supressores tumorais clássicos em humanos, como TP53, PTEN e FBXW7 — foram drivers em múltiplos tipos tumorais. O gene mais frequentemente mutado, TP53, estava alterado em cerca de 33% de todos os tumores analisados. Essa taxa é comparável à previamente relatada em um estudo pan-câncer (pan-cancer) em humanos: 34%. Da mesma forma, 20% dos tumores de gatos no estudo haviam perdido PTEN, e um estudo anterior mostrou que o gene foi deletado em 25% dos cânceres humanos.

Aproximadamente 90% dos genes em gatos domésticos são homólogos aos dos humanos, mais do que em cães ou camundongos. O estudo identificou sete genes específicos que levam ao desenvolvimento de certos tipos de câncer de mama agressivo. O gene driver mais comum é FBXW7. Mais da metade dos tumores em gatos apresenta mutações nesse gene. Um subtipo é o chamado câncer de mama triplo-negativo, que é particularmente agressivo e mais comum em mulheres jovens. Em gatos, ele é extremamente agressivo e se assemelha ao câncer de mama triplo-negativo em mulheres.

Para testar se medicamentos humanos poderiam ser úteis para gatos de estimação com câncer, os pesquisadores trataram organoides tridimensionais de câncer de mama felino, ou tumoroides, com quimioterápicos humanos como vincristine e vinorelbine. Eles observaram que determinadas mutações de FBXW7 tornavam os tumoroides felinos mais sensíveis aos fármacos, sustentando a hipótese de que quimioterápicos humanos já existentes podem beneficiar companheiros felinos com câncer.

O estudo revela que 14% dos tumores felinos apresentam mutações para as quais já existem medicamentos na medicina humana. O trabalho valida a abordagem One Medicine, destacando como esse mapa genético torna possível usar genética compartilhada para que o que se sabe na medicina humana ajude a medicina veterinária, e vice-versa. O estudo não apenas sequencia DNA, como também compara o tecido tumoral com tecido saudável do mesmo gato para excluir ruído de fundo genético. A qualidade é confirmada ao validar os dados com técnicas de checagem cruzada e ao usar tumoroides 3D para testar medicamentos em laboratório.

Os autores observaram que, ao focar apenas nos 1.000 genes de câncer humano, o estudo pode estar deixando de detectar mutações que existam apenas em gatos. Além disso, o catálogo de variantes genéticas felinas ainda está em estágio inicial e requer validação adicional. Em relação ao papilomavírus detectado, os pesquisadores alertam que estar infectado não equivale a ter câncer, já que o vírus também aparece em gatos saudáveis; são necessários cofatores, como a luz UV.