El mayor mapa genético del cáncer felino revela mutaciones compartidas con tumores humanos

Un estudio publicado en Science secuenció genes relacionados con el cáncer en 493 muestras de 13 tipos diferentes de cáncer felino para obtener el oncogenoma más completo del gato doméstico. La investigación analizó muestras tumorales y tejido sano adyacente de gatos domésticos, en su gran mayoría mestizos, procedentes de cinco países.

El estudio involucró a alrededor de 20 instituciones, con un amplio grupo de genetistas, oncólogos y veterinarios que secuenciaron 978 genes relacionados con los tumores hallados en estos gatos. Estos genes presentan una secuencia y una función similares a las de aproximadamente 1.000 genes implicados en el cáncer humano. Los tipos tumorales analizados abarcaron desde osteosarcoma hasta adenocarcinoma pancreático, e incluyeron diversos carcinomas mamarios, linfomas, tumores óseos, cáncer de pulmón, cáncer de piel y tumores del sistema nervioso central como los meningiomas.

Los investigadores identificaron 31 genes impulsores del cáncer que estaban mutados en más de una muestra. Cinco, incluidos genes supresores tumorales clásicos en humanos como TP53, PTEN y FBXW7, actuaron como impulsores en múltiples tipos de tumor. El gen mutado con mayor frecuencia, TP53, estaba alterado en aproximadamente el 33% de todos los tumores analizados. Esta tasa es comparable a la descrita previamente en un estudio pan-cáncer en humanos: 34%. De forma similar, el 20% de los tumores felinos del estudio habían perdido PTEN, y un estudio anterior mostró que el gen estaba eliminado en el 25% de los cánceres humanos.

Aproximadamente el 90% de los genes en los gatos domésticos son homólogos a los de los humanos, una proporción mayor que en perros o ratones. El estudio identificó siete genes específicos que conducen al desarrollo de ciertos tipos de cáncer de mama agresivo. El gen impulsor más común es FBXW7. Más de la mitad de los tumores en gatos presentan mutaciones en este gen. Un subtipo es el denominado cáncer de mama triple negativo, que es particularmente agresivo y más frecuente en mujeres jóvenes. En los gatos, es extremadamente agresivo y se asemeja al cáncer de mama triple negativo en mujeres.

Para probar si los fármacos humanos podrían ser útiles para gatos de compañía con cáncer, los investigadores trataron organoides tridimensionales de cáncer de mama felino, o tumoroides, con quimioterápicos humanos como vincristine y vinorelbine. Hallaron que ciertas mutaciones de FBXW7 hacían que los tumoroides felinos fueran más sensibles a los fármacos, lo que respalda la hipótesis de que quimioterápicos humanos ya existentes podrían beneficiar a los compañeros felinos con cáncer.

El estudio revela que el 14% de los tumores felinos presentan mutaciones para las cuales ya existen fármacos en la medicina humana. El trabajo valida el enfoque One Medicine, subrayando cómo este mapa genético permite aprovechar la genética compartida para que lo conocido en la medicina humana pueda ayudar en la medicina veterinaria, y viceversa. El estudio no solo secuencia ADN, sino que además compara el tejido tumoral con tejido sano del mismo gato para descartar el ruido del trasfondo genético. La calidad se confirma mediante la validación de los datos con técnicas de verificación cruzada y mediante el uso de tumoroides 3D para probar fármacos en el laboratorio.

Los autores señalaron que, al centrarse únicamente en los 1.000 genes del cáncer humano, el estudio podría estar pasando por alto mutaciones que existen solo en gatos. Además, el catálogo de variantes genéticas felinas aún se encuentra en sus primeras etapas y requiere validación adicional. En cuanto al papilomavirus detectado, los investigadores advierten que estar infectado no equivale a tener cáncer, dado que el virus también aparece en gatos sanos; se necesitan cofactores como la luz UV.