Estudos revelam que nervos impulsionam ativamente o desenvolvimento inicial do câncer de pâncreas
Novas pesquisas indicam que o sistema nervoso contribui para o desenvolvimento do câncer de pâncreas antes mesmo de tumores completos se formarem, por meio de um circuito autossustentado entre fibras nervosas e fibroblastos myCAFs. Em experimentos, bloquear a atividade do sistema nervoso simpático reduziu a ativação de fibroblastos e diminuiu o crescimento tumoral em quase 50%.
Pesquisadores encontraram evidências de que o sistema nervoso está envolvido no desenvolvimento do câncer de pâncreas muito mais cedo do que se imaginava, contribuindo ativamente para a doença mesmo antes de tumores completos se formarem. Os achados, publicados em Cancer Discovery, periódico da American Association for Cancer Research, sugerem uma nova estratégia de tratamento para um dos cânceres mais difíceis de diagnosticar e tratar.
Usando imagens 3D avançadas, a equipe do Cold Spring Harbor Laboratory observou que fibroblastos promotores de tumor, conhecidos como myCAFs, liberam sinais químicos que atraem fibras nervosas próximas. Uma vez presentes, os myCAFs e as células nervosas interagem dentro de lesões pancreáticas, ajudando a criar condições que sustentam o crescimento do câncer.
Para visualizar essas interações, os pesquisadores utilizaram um método chamado imunofluorescência de montagem inteira (whole-mount immunofluorescence), que lhes permitiu capturar imagens tridimensionais detalhadas das lesões e das células ao redor. Em imagens 2D tradicionais, as fibras nervosas aparecem como pequenos pontos dispersos. As imagens 3D revelaram uma rede espessa e interconectada de nervos entrelaçada por toda a extensão das lesões e envolvida ao redor dos myCAFs.
Experimentos em camundongos e em células humanas revelaram o que os pesquisadores descrevem como um ciclo nocivo entre myCAFs e nervos. Os myCAFs liberam sinais que atraem fibras nervosas do sistema nervoso simpático, que controla a resposta de “luta ou fuga” do corpo. Essas fibras nervosas liberam norepinefrina, um neurotransmissor que se liga aos fibroblastos e provoca um pico nos níveis de cálcio dentro das células. Esse aumento de cálcio ativa ainda mais os myCAFs, incentivando o crescimento pré-canceroso. Ao mesmo tempo, ele atrai ainda mais fibras nervosas, fortalecendo um circuito autossustentado que promove o desenvolvimento tumoral.
Os pesquisadores também testaram o que aconteceria se essa atividade nervosa fosse interrompida. Em um experimento, o uso de uma neurotoxina para desativar o sistema nervoso simpático mostrou redução da ativação dos fibroblastos e uma diminuição de quase 50% no crescimento tumoral.
Como essa interação entre myCAFs e nervos ocorre tão cedo, direcioná-la pode oferecer uma nova estratégia terapêutica. Os achados sugerem que medicamentos já existentes, incluindo doxazosin, podem ser úteis quando combinados a tratamentos estabelecidos, como quimioterapia ou imunoterapia.
Os pesquisadores já entendem que nervos podem ajudar o câncer a se espalhar por meio de um fenômeno chamado invasão perineural (perineural invasion), o que significa que as células cancerosas migram dentro do nervo e o utilizam como via para metastatizar. A nova pesquisa mostra que o envolvimento do sistema nervoso começa muito mais cedo no processo da doença.
O próximo passo será estudar isso com mais detalhes e tentar encontrar uma forma de bloquear a comunicação cruzada entre fibroblastos e nervos. Com apoio de grupos como a Lustgarten Foundation e a Pancreatic Cancer Action Network, os pesquisadores esperam um dia ajudar a melhorar os desfechos dos pacientes.