迄今最大猫癌基因图谱揭示与人类肿瘤共享突变
发表在《Science》的一项研究对来自13种猫科癌症的493份肿瘤样本进行癌症相关基因测序，构建了迄今最完整的家猫肿瘤基因图谱。结果显示猫与人类癌症在关键驱动基因与突变谱上高度相似，并提示部分人用抗癌药物或可用于猫的治疗。
一项发表在《Science》上的研究对来自13种不同猫科癌症类型的493份样本进行了癌症相关基因测序，从而获得了迄今最完整的家猫肿瘤基因组（oncogenome）。研究人员分析了家猫的肿瘤样本及其邻近健康组织；这些家猫绝大多数为混种，并来自5个国家。
该研究涉及约20家机构，由遗传学家、肿瘤学家和兽医组成的大型团队对这些猫肿瘤相关的978个基因进行了测序。这些基因在序列与功能上与约1,000个参与人类癌症的基因相似。所分析的肿瘤类型从骨肉瘤到胰腺腺癌不等，并包括多种乳腺癌、淋巴瘤、骨肿瘤、肺癌、皮肤癌，以及脑膜瘤等中枢神经系统肿瘤。
研究人员鉴定出31个在多个样本中发生突变的癌症驱动基因。其中5个（包括经典的人类肿瘤抑制基因TP53、PTEN和FBXW7）在多种肿瘤类型中均为驱动基因。最常发生突变的基因TP53在所分析的全部肿瘤中约33%出现改变。该比例与此前一项人类泛癌研究报告的34%相当。同样地，本研究中20%的猫肿瘤出现PTEN缺失，而既往研究显示该基因在25%的人类癌症中发生缺失。
家猫约90%的基因与人类同源，高于犬或小鼠。研究确定了7个与某些侵袭性乳腺癌类型发生相关的特定基因。其中最常见的驱动基因是FBXW7；超过一半的猫肿瘤在该基因中存在突变。其中一种亚型为所谓三阴性乳腺癌，侵袭性尤强，且在年轻女性中更为常见。在猫中，该亚型极具侵袭性，并与女性三阴性乳腺癌相似。
为检验人用药物是否可能用于患癌宠物猫，研究人员用人类化疗药物（如vincristine和vinorelbine）处理三维猫乳腺癌类器官（organoids），或称肿瘤类器官（tumoroids）。结果发现，某些FBXW7突变会使猫肿瘤类器官对这些药物更敏感，从而支持这样的假设：现有人用化疗药物可能使患癌的猫受益。
研究显示，14%的猫肿瘤携带在人类医学中已有对应药物的突变。这项工作验证了“One Medicine”理念，强调该基因图谱使得利用共享遗传学成为可能：人类医学的已知可帮助兽医学，反之亦然。研究不仅对DNA进行测序，还将同一只猫的肿瘤组织与健康组织进行对照，以排除遗传背景噪声。其质量通过交叉核对技术验证数据，并通过使用3D肿瘤类器官在实验室进行药物测试得到确认。
作者指出，由于研究仅聚焦于1,000个人类癌症基因，可能会遗漏仅存在于猫中的突变。此外，猫遗传变异目录仍处于早期阶段，仍需进一步验证。对于检测到的乳头瘤病毒（papillomavirus），研究人员警告称，感染并不等同于患癌，因为该病毒也见于健康猫；还需要紫外线等协同因素。