Comitê Consultivo do FDA vota contra camizestrant, da AstraZeneca, para câncer de mama metastático
O ODAC do FDA votou 6 a 3 contra o camizestrant, da AstraZeneca, para câncer de mama metastático HR+/HER2-, citando benefício clínico incerto devido ao desenho do estudo SERENA-6. O FDA levantou preocupações sobre o paradigma de troca precoce de tratamento e os desfechos de longo prazo.
Um comitê consultivo do FDA votou 6 a 3 contra o perfil de risco-benefício do camizestrant, medicamento oral experimental da AstraZeneca para câncer de mama, concluindo que o fármaco não demonstrou um "benefício significativo" para pacientes com câncer de mama metastático HR-positivo, HER2-negativo cuja doença não havia progredido com a terapia existente.
O Comitê Consultivo de Medicamentos Oncológicos (ODAC) do FDA determinou que a AstraZeneca não demonstrou que seu SERD oral camizestrant oferece um benefício clinicamente significativo para o tratamento do câncer de mama metastático HR-positivo, HER2-negativo quando uma mutação ESR1 tumoral é detectada antes da progressão radiográfica na terapia de primeira linha. Embora os votos dos comitês consultivos não sejam vinculativos, o FDA geralmente segue suas recomendações. Uma decisão final da agência é esperada para os próximos meses.
No estudo SERENA-6, o camizestrant mostrou uma melhora de 56% na sobrevida livre de progressão (SLP) para pacientes que trocaram para camizestrant, usado em combinação com um inibidor de CDK4/6, em comparação com a continuação do tratamento com um inibidor de aromatase e um medicamento inibidor de CDK4/6. O medicamento retardou a progressão da doença em mais de seis meses — os pacientes viveram uma mediana de 16 meses sem progressão, contra 9,2 meses para aqueles em tratamento padrão. Os dados de sobrevida global ainda são imaturos, sem sinais de prejuízo observados.
O FDA questionou o desenho do estudo da AstraZeneca, argumentando que ele não responde se essa abordagem de troca na primeira linha proporciona benefício de longo prazo em comparação com a prática padrão de aguardar a progressão da doença para usar um SERD oral como o camizestrant. Embora o camizestrant tenha prolongado a SLP mediana em 6,8 meses, o FDA questionou sua relevância clínica por não ter sido medida a partir de um ponto temporal padrão. Além disso, o SERENA-6 não permitiu crossover, ou seja, nenhum paciente do grupo controle pôde receber camizestrant após a progressão.
O FDA também levantou preocupações de que, se implementado, os pacientes precisariam ser monitorados constantemente quanto a mutações ESR1, com apenas alguns se tornando elegíveis para o camizestrant. A agência ampliou sua cautela para além desta aplicação, temendo que a aprovação do camizestrant abriria um precedente questionável com "implicações de longo alcance para muitos pacientes e muitos estudos futuros".
A AstraZeneca argumentou que aguardar a progressão da doença para administrar um SERD oral é menos eficaz porque, nesse estágio, os tumores apresentam alterações genômicas aumentadas e se tornam mais difíceis de tratar. A empresa disse estar "desapontada" com o resultado, mas expressou confiança nos resultados de seu estudo e no potencial benefício do medicamento para os pacientes.
As ações da AstraZeneca caíram 1,6% em Londres após a votação. A decisão cria "um obstáculo regulatório e um golpe no sentimento dos investidores", disseram analistas, observando uma probabilidade reduzida de aprovação no cenário do SERENA-6. O revés afeta o plano da AstraZeneca de introduzir um medicamento com potencial de US$ 5 bilhões em vendas anuais máximas.