FDA 자문위, 아스트라제네카 유방암 치료제 '카미제스트란트'에 반대표

FDA 자문위원회는 아스트라제네카(AstraZeneca)의 실험적 경구용 유방암 치료제 카미제스트란트(camizestrant)의 위험-이점 프로필에 대해 6대 3으로 반대표를 던지며, 해당 약물이 HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암 환자로서 기존 치료제에 질병 진행이 나타나지 않은 환자들에게 "의미 있는 이점"을 보여주지 못했다고 결론지었다.

FDA 산하 종양약물자문위원회(ODAC)는 아스트라제네카가 경구용 SERD 계열 약물인 카미제스트란트가 1차 치료 중 방사선학적 진행 전에 종양 ESR1 돌연변이가 발견된 HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암 치료에 임상적으로 의미 있는 이점을 제공한다는 것을 입증하지 못했다고 판단했다. 자문위원회의 표결 결과는 구속력이 없지만, FDA는 일반적으로 이들의 권고를 따른다. 최종 기관 결정은 추후 발표될 예정이다.

SERENA-6 연구에서 카미제스트란트는 CDK4/6 억제제와 병용하여 투여 시, 아로마타제 억제제와 CDK4/6 약물을 계속 사용하는 것과 비교해 무진행 생존기간(PFS)을 56% 개선하는 것으로 나타났다. 이 약물은 질병 진행을 6개월 이상 지연시켰으며, 환자들은 현재 표준 치료를 받은 환자의 9.2개월과 비교해 중앙값 16개월 동안 질병 진행 없이 생활했다. 전체 생존기간 데이터는 아직 성숙되지 않았으며, 유해 징후는 관찰되지 않았다.

FDA는 아스트라제네카의 임상시험 설계에 문제를 제기하며, 이 1차 치료 전환 접근법이 질병 진행까지 기다린 후 카미제스트란트와 같은 경구용 SERD 약물을 사용하는 표준 관행과 비교해 장기적 이점을 제공하는지 다루지 않는다고 주장했다. 카미제스트란트가 중앙값 PFS를 6.8개월 연장했지만, FDA는 이것이 표준 시점에서 측정된 것이 아니기 때문에 임상적 의미에 의문을 제기했다. 또한 SERENA-6은 교차 투여를 허용하지 않아 대조군의 어떤 환자도 진행 후 카미제스트란트를 투여받을 수 없었다.

FDA는 또한 이 약물이 승인될 경우 환자들은 ESR1 돌연변이에 대해 지속적으로 모니터링을 받아야 하며, 그중 소수만이 카미제스트란트 투여 대상이 될 것이라는 우려를 제기했다. FDA는 이번 승인 건을 넘어 경고의 범위를 확대하며, 카미제스트란트 승인이 "많은 미래 환자와 많은 미래 임상시험에 광범위한 영향을 미칠" 의문스러운 선례를 열 것이라고 우려했다.

아스트라제네카는 질병 진행까지 기다린 후 경구용 SERD를 투여하는 것은 그 시점의 종양이 유전체 변이가 증가하고 치료가 더 어려워지기 때문에 효과가 떨어진다고 주장했다. 회사는 이번 결과에 "실망했다"고 밝혔지만, 임상시험 결과와 환자에 대한 약물의 잠재적 이점에 대해 확신을 표명했다.

이번 표결 이후 아스트라제네카 주가는 런던 시장에서 1.6% 하락했다. 분석가들은 이번 결정이 "규제 리스크를 만들고 투자자 심리에 타격을 줬다"며 SERENA-6 설정에서의 승인 가능성이 낮아졌다고 지적했다. 이번 차질은 최대 연간 매출 50억 달러의 잠재력을 가진 약물을 도입하려는 아스트라제네카의 계획에 영향을 미쳤다.