FDA諮問委員会、アストラゼネカの乳がん治療薬Camizestrantの承認に反対票

FDAの諮問委員会は、アストラゼネカが開発中の経口乳がん治療薬camizestrantのリスク・ベネフィットプロファイルについて、6対3の反対票を投じた。同委員会は、既存療法で進行が認められていないHR陽性、HER2陰性転移性乳がん患者に対し、本剤が「有意義なベネフィット」を示していないと結論づけた。

FDAの腫瘍医薬品諮問委員会（ODAC）は、アストラゼネカが経口SERDであるcamizestrantについて、一次治療で画像上の進行が確認される前にESR1変異が検出されたHR陽性、HER2陰性転移性乳がんの治療において、臨床的に有意義なベネフィットを提供することを実証していないと判断した。諮問委員会の投票は拘束力を持たないものの、FDAは通常その勧告に従う。最終的な当局の判断は後日発表される予定である。

SERENA-6試験では、CDK4/6阻害薬に上乗せしてcamizestrantに切り替えた患者群は、アロマターゼ阻害薬とCDK4/6阻害薬の併用治療を継続した患者群と比較して、無増悪生存期間（PFS）が56%改善した。本剤は疾患進行を6カ月以上遅延させ、患者の無増悪期間の中央値は16カ月で、現在の標準治療を受けた患者の9.2カ月を上回った。全生存期間のデータは未成熟であり、悪影響の兆候は認められていない。

FDAはアストラゼネカの試験デザインに異議を唱え、この一次治療におけるスイッチアプローチが、疾患進行まで待ってからcamizestrantのような経口SERD薬を使用する標準的な方法と比較して、長期的なベネフィットを提供するかどうかを検討していないと主張した。CamizestrantはPFS中央値を6.8カ月延長したものの、FDAは標準的な時点から測定されたものではないとして、その臨床的有意性に疑問を呈した。さらに、SERENA-6試験ではクロスオーバーが認められておらず、対照群の患者は進行後にcamizestrantの投与を受けることができなかった。

FDAはまた、本剤が承認された場合、患者はESR1変異について常にモニタリングを受ける必要があり、camizestrantの対象となる患者はごく一部に限られるという懸念も指摘した。同局はこの適応を超えて警告を拡大し、camizestrantの承認は「多くの将来の患者と多くの将来の試験に広範な影響を及ぼす」疑わしい前例を開くことになると危惧した。

アストラゼネカは、疾患進行まで経口SERDの投与を待つ方法は、その時点で腫瘍のゲノム変化が増加し治療が困難になっているため、効果が低いと主張した。同社は今回の結果に「失望した」と述べる一方、自社の試験結果と患者に対する本剤の潜在的なベネフィットに自信を示した。

この投票を受け、アストラゼネカの株価はロンドン市場で1.6%下落した。アナリストらは、この決定により「規制上の懸念と投資家心理の悪化」が生じ、SERENA-6の設定での承認可能性が低下したと指摘した。この後退は、ピーク時年間売上高50億ドルの可能性がある医薬品の投入を目指すアストラゼネカの計画に影響を与えている。