FDA aprova Orca-T (Tregzi), primeira imunoterapia baseada em células T reguladoras para prevenir DECH crônica

O FDA aprovou Tregzi (Orca-T) em 30 de junho de 2026 como a primeira imunoterapia baseada em células T reguladoras projetada para melhorar a sobrevida livre de doença do enxerto contra hospedeiro crônica (DECH) em adultos com cânceres do sangue submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. No estudo randomizado PRECISION-T, 78% dos pacientes que receberam Tregzi estavam vivos sem DECH crônica em um ano, em comparação com 38,4% daqueles que receberam transplante padrão.

Tregzi é uma imunoterapia celular derivada de doador composta por células-tronco hematopoiéticas e progenitoras purificadas, células T reguladoras e células T convencionais, coletadas do sangue de um doador aparentado ou não aparentado compatível com HLA 8/8. Os pacientes recebem Tregzi após a quimioterapia preparar seus corpos para um transplante de medula óssea ou de células-tronco. A terapia é projetada para reduzir o risco de DECH crônica à medida que os sistemas sanguíneo e imunológico do paciente se recuperam. É aprovada para adultos com cânceres do sangue, como leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda e síndrome mielodisplásica, submetidos a transplante de células-tronco de doador compatível.

O FDA baseou sua aprovação nos resultados do estudo PRECISION-T, que inscreveu 187 adultos com cânceres do sangue, incluindo leucemia aguda e síndrome mielodisplásica. Os participantes foram randomizados para receber Tregzi ou transplante padrão de células-tronco. O estudo mediu a sobrevida livre de DECH crônica, definida como o tempo desde o transplante até a morte por qualquer causa ou a primeira ocorrência de DECH crônica moderada ou grave em dois anos. Após considerar a morte como risco competitivo, 12,6% dos receptores de Tregzi desenvolveram DECH crônica grave em um ano, contra 44% dos pacientes com transplante padrão. O FDA afirmou que o ensaio clínico randomizado produziu resultados altamente persuasivos e internamente consistentes demonstrando benefício clínico para a população de pacientes aprovada e que os benefícios superam os riscos.

Os efeitos colaterais mais comuns observados com Tregzi foram infecções, geralmente consistentes com as esperadas em pacientes submetidos a transplante de células-tronco. Nenhum paciente apresentou reações graves à infusão e nenhum caso de falha do enxerto foi relatado durante o período do estudo. Orca-T também foi associado a menos infecções após o transplante. O pedido recebeu as designações de Medicamento Órfão e Terapia Avançada de Medicina Regenerativa. O FDA concedeu a aprovação de Tregzi à Orca Biosystems Inc.

A aprovação valida anos de pesquisa em engenharia do próprio aloenxerto, de acordo com a professora de medicina Anjuli Seth Nayak, do University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center. A especialista disse que a aprovação representa um avanço importante e mostra que a engenharia do enxerto é possível de maneira bem-sucedida para melhorar os desfechos de pacientes submetidos a transplante alogênico, onde os grandes riscos são a recaída e a doença do enxerto contra hospedeiro. Os resultados do estudo de fase 3 Precision-T foram publicados na Blood.

Análises exploratórias do estudo Precision-T apresentadas no Tandem Meetings de 2026 mostraram recuperação mais precoce e melhor qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) com Orca-T em comparação ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas convencional (alloHSCT). No estudo, 182 pacientes adultos foram randomizados para Orca-T mais profilaxia com tacrolimus (n=88) ou células-tronco de sangue periférico mais tacrolimus/metotrexato (n=94). Orca-T foi associado a sobrevida livre de DECH crônica superior (hazard ratio, 0,26; P<0,00001) e taxas significativamente menores de DECH crônica moderada a grave (P<0,001) em 1 ano.

A QVRS, medida pelo FACT-BMT, foi maior no grupo Orca-T ao longo do estudo, com escores totais excedendo o valor basal no dia 100, enquanto o grupo de tratamento padrão não excedeu o basal até o dia 365. A diferença mínima clinicamente importante (DMCI) foi alcançada por 40,9% dos pacientes com Orca-T no dia 100, versus 22,3% no braço padrão (P<0,05), e por 52,4% versus 31,9% no dia 730 (P<0,05). Os desfechos de hospitalização também favoreceram Orca-T: eventos adversos levaram à hospitalização em 27,3% dos pacientes com Orca-T versus 45,7% dos pacientes com tratamento padrão; a sobrevida livre de reinternação aos 18 meses foi de 66,4% versus 33,8% (HR, 0,53; P=0,0096); e a média de dias de hospitalização foi de 30,6 versus 40,8.