FDA、慢性GVHD予防のための初の制御性T細胞ベース免疫療法「Tregzi（Orca-T）」を承認

FDAは2026年6月30日、同種造血幹細胞移植を受ける血液がんの成人を対象に、慢性移植片対宿主病（GVHD）なし生存を改善するよう設計された初の制御性T細胞ベース免疫療法Tregzi（Orca-T）を承認した。ランダム化PRECISION-T試験では、Tregzi投与を受けた患者の78%が1年時点で慢性GVHDなしで生存したのに対し、標準的移植を受けた患者では38.4%だった。

Tregziは、8/8 HLA一致の血縁者または非血縁ドナーの血液から採取した、精製造血幹細胞・前駆細胞、制御性T細胞、および従来型T細胞から構成されるドナー由来の細胞免疫療法である。患者は、化学療法により骨髄または幹細胞移植の準備が整えられた後にTregziを投与される。この治療法は、患者の造血系と免疫系が回復するにつれて慢性GVHDのリスクを低下させるよう設計されている。適応は、HLA一致ドナーからの幹細胞移植を受ける急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群などの血液がんの成人である。

FDAは、急性白血病や骨髄異形成症候群を含む血液がんの成人187人を登録したPRECISION-T試験の結果に基づいて承認した。参加者はTregziまたは標準的幹細胞移植のいずれかを受けるようランダムに割り付けられた。試験では、慢性GVHDなし生存を、移植から2年以内のあらゆる原因による死亡または中等度/重度の慢性GVHDの初発までの時間と定義して評価した。死亡を競合リスクとして考慮したところ、Tregzi投与患者の12.6%が1年以内に重篤な慢性GVHDを発症したのに対し、標準的移植患者では44%だった。FDAは、このランダム化比較試験により、承認された患者集団における臨床的利益を示す極めて説得力があり、内部的に一貫した結果が得られ、利益がリスクを上回ると述べた。

Tregziで見られた最も一般的な副作用は感染症であり、幹細胞移植を受ける患者に予想されるものとおおむね一致していた。重篤な注入反応を経験した患者はなく、試験期間中に生着不全の症例は報告されなかった。Orca-Tはまた、移植後の感染症が少ないこととも関連していた。本申請はオーファンドラッグおよび再生医療先進療法（RMAT）指定を受けた。FDAはTregziの承認をOrca Biosystems Inc.に付与した。

シカゴ大学医学部総合がんセンターのAnjuli Seth Nayak医学教授によると、今回の承認は、同種移植片そのものを工学操作するための長年にわたる研究を裏付けるものだ。この専門家は、承認は重要な進歩であり、再発と移植片対宿主病が大きなリスクである同種移植を受ける患者の転帰を改善するために、移植片工学が成功裏に可能であることを示していると述べた。フェーズ3 PRECISION-T試験の結果は『Blood』に掲載された。

2026年のTandem Meetingsで発表されたPRECISION-T試験の探索的分析では、従来の同種造血幹細胞移植（alloHSCT）と比較して、Orca-Tで早期回復とより良い健康関連QOL（HRQoL）が示された。この試験では、成人患者182人がOrca-T＋タクロリムス予防投与（n=88）または末梢血幹細胞＋タクロリムス/メトトレキサート（n=94）にランダムに割り付けられた。Orca-Tは、1年時点で慢性GVHDなし生存が優れており（ハザード比0.26、P<0.00001）、中等度から重度の慢性GVHDの割合が有意に低かった（P<0.001）。

FACT-BMTで測定したHRQoLは、試験期間を通じてOrca-T群で高く、100日目には総スコアがベースラインを上回ったが、標準治療群がベースラインを上回ったのは365日目だった。最小臨床重要差（MCID）は、100日目にOrca-T患者の40.9%が達成したのに対し、標準治療群では22.3%（P<0.05）、730日目には52.4%対31.9%（P<0.05）だった。入院に関する転帰もOrca-Tを支持した：有害事象による入院はOrca-T患者の27.3%に対し標準治療患者の45.7%、18ヶ月時点の再入院なし生存は66.4%対33.8%（HR 0.53、P=.0096）、平均入院日数は30.6日対40.8日だった。