FDA genehmigt Orca-T (Tregzi) – erste Immuntherapie mit regulatorischen T-Zellen gegen chronische GVHD

Die FDA hat Tregzi (Orca-T) am 30. Juni 2026 als erste Immuntherapie auf der Basis regulatorischer T-Zellen zugelassen, die darauf abzielt, das Überleben ohne chronische Graft-versus-Host-Erkrankung bei Erwachsenen mit Blutkrebs zu verbessern, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen. In der randomisierten PRECISION-T-Studie waren 78 % der mit Tregzi behandelten Patienten nach einem Jahr ohne chronische GVHD am Leben, verglichen mit 38,4 % der Patienten, die eine Standardtransplantation erhielten.

Tregzi ist eine zelluläre Immuntherapie, die aus Spenderzellen gewonnen wird und aus gereinigten hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen, regulatorischen T-Zellen und konventionellen T-Zellen besteht, die aus dem Blut eines 8/8-HLA-passenden verwandten oder unverwandten Spenders stammen. Die Patienten erhalten Tregzi, nachdem eine Chemotherapie ihren Körper auf eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation vorbereitet hat. Die Therapie soll das Risiko einer chronischen GVHD senken, während sich das blutbildende und das Immunsystem des Patienten erholen. Zugelassen ist sie für Erwachsene mit Blutkrebserkrankungen wie akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom, die sich einer Stammzelltransplantation mit passendem Spender unterziehen.

Die FDA stützte ihre Zulassung auf Ergebnisse der PRECISION-T-Studie, an der 187 Erwachsene mit Blutkrebs, einschließlich akuter Leukämie und myelodysplastischem Syndrom, teilnahmen. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Tregzi oder einer Standard-Stammzelltransplantation zugeteilt. Die Studie maß das Überleben ohne chronische GVHD, definiert als die Zeit von der Transplantation bis zum Tod aus beliebiger Ursache oder bis zum ersten Auftreten einer mittelschweren oder schweren chronischen GVHD innerhalb von zwei Jahren. Nach Berücksichtigung des Todes als konkurrierendes Risiko entwickelten 12,6 % der Tregzi-Empfänger innerhalb eines Jahres eine schwere chronische GVHD, gegenüber 44 % der Patienten mit Standardtransplantation. Die FDA erklärte, die randomisierte kontrollierte Studie habe äußerst überzeugende und intern konsistente Ergebnisse geliefert, die einen klinischen Nutzen für die zugelassene Patientengruppe belegten und dass der Nutzen die Risiken überwiege.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die unter Tregzi beobachtet wurden, waren Infektionen, die im Allgemeinen den Erwartungen bei Patienten nach Stammzelltransplantation entsprechen. Kein Patient erlitt schwere Infusionsreaktionen, und während des Studienzeitraums wurden keine Fälle von Transplantatversagen berichtet. Orca-T war außerdem mit weniger Infektionen nach der Transplantation verbunden. Der Antrag erhielt die Auszeichnungen Orphan Drug und Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT). Die FDA erteilte die Zulassung für Tregzi an Orca Biosystems Inc.

Die Zulassung bestätigt jahrelange Forschung zur Manipulation des Allotransplantats selbst, so der Anjuli Seth Nayak Professor of Medicine am University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center. Der Experte erklärte, die Zulassung stelle einen wichtigen Fortschritt dar und zeige, dass Graft Engineering erfolgreich möglich sei, um die Ergebnisse für Patienten zu verbessern, die sich einer allogenen Transplantation unterziehen, bei der die größten Risiken Rezidiv und Graft-versus-Host-Erkrankung seien. Die Ergebnisse der Phase-3-Studie Precision-T wurden in Blood veröffentlicht.

Explorative Analysen der Precision-T-Studie, die auf den Tandem Meetings 2026 vorgestellt wurden, zeigten eine frühere Erholung und eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) unter Orca-T im Vergleich zur konventionellen alloHSCT. In der Studie wurden 182 erwachsene Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder Orca-T plus Tacrolimus-Prophylaxe (n=88) oder peripheren Blutstammzellen plus Tacrolimus/Methotrexat (n=94) zugeteilt. Orca-T war mit einem besseren Überleben ohne chronische GVHD verbunden (Hazard Ratio, 0,26; P<0,00001) und mit signifikant niedrigeren Raten mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD (P<0,001) nach einem Jahr.

Die mittels FACT-BMT gemessene HRQoL war in der Orca-T-Gruppe während der gesamten Studie höher, wobei die Gesamtwerte am Tag 100 über dem Ausgangswert lagen, während die Standard-of-Care-Gruppe den Ausgangswert erst am Tag 365 überschritt. Die minimale klinisch bedeutsame Differenz (MCID) wurde am Tag 100 von 40,9 % der Orca-T-Patienten erreicht, gegenüber 22,3 % im Standardarm (P<0,05), und am Tag 730 von 52,4 % gegenüber 31,9 % (P<0,05). Auch die Ergebnisse zu Krankenhausaufenthalten sprachen für Orca-T: Unerwünschte Ereignisse führten bei 27,3 % der Orca-T-Patienten zu einer Krankenhauseinweisung, gegenüber 45,7 % der Patienten mit Standardbehandlung; das Überleben ohne erneute Krankenhauseinweisung nach 18 Monaten betrug 66,4 % gegenüber 33,8 % (HR, 0,53; P=0,0096); und die mittlere Anzahl an Krankenhaustagen lag bei 30,6 gegenüber 40,8.