La FDA approuve Orca-T (Tregzi), première immunothérapie à base de lymphocytes T régulateurs pour prévenir la GVHD chronique

La FDA a approuvé Tregzi (Orca-T) le 30 juin 2026, en tant que première immunothérapie à base de lymphocytes T régulateurs conçue pour améliorer la survie sans maladie chronique du greffon contre l'hôte chez les adultes atteints de cancers du sang recevant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Dans l'essai randomisé PRECISION-T, 78 % des patients ayant reçu Tregzi étaient vivants sans GVHD chronique à un an, contre 38,4 % de ceux ayant reçu une greffe standard.

Tregzi est une immunothérapie cellulaire dérivée d'un donneur, composée de cellules souches hématopoïétiques et progénitrices purifiées, de lymphocytes T régulateurs et de lymphocytes T conventionnels, prélevés dans le sang d'un donneur apparenté ou non apparenté HLA-compatible 8/8. Les patients reçoivent Tregzi après que la chimiothérapie a préparé leur organisme à une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches. Cette thérapie est conçue pour réduire le risque de GVHD chronique pendant que les systèmes hématopoïétique et immunitaire du patient se rétablissent. Elle est approuvée pour les adultes atteints de cancers du sang tels que la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë et le syndrome myélodysplasique recevant une greffe de cellules souches d'un donneur compatible.

La FDA a fondé son approbation sur les résultats de l'essai PRECISION-T, qui a recruté 187 adultes atteints de cancers du sang, notamment de leucémie aiguë et de syndrome myélodysplasique. Les participants ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir Tregzi ou une greffe de cellules souches standard. L'essai a mesuré la survie sans GVHD chronique, définie comme le délai entre la greffe et le décès quelle qu'en soit la cause ou la première survenue d'une GVHD chronique modérée ou sévère dans les deux ans. En tenant compte du décès comme risque concurrent, 12,6 % des receveurs de Tregzi ont développé une GVHD chronique grave dans l'année, contre 44 % des patients ayant reçu une greffe standard. La FDA a indiqué que l'essai contrôlé randomisé avait produit des résultats très convaincants et cohérents en interne, démontrant un bénéfice clinique pour la population de patients approuvée et que les bénéfices l'emportent sur les risques.

Les effets secondaires les plus courants observés avec Tregzi étaient des infections, généralement conformes à ceux attendus chez les patients subissant une greffe de cellules souches. Aucun patient n'a présenté de réaction sévère à la perfusion et aucun cas d'échec de greffe n'a été signalé pendant la période d'étude. Orca-T a également été associé à moins d'infections après la greffe. La demande a obtenu les désignations de médicament orphelin et de thérapie avancée de médecine régénérative. La FDA a accordé l'approbation de Tregzi à Orca Biosystems Inc.

Cette approbation valide des années de recherche sur l'ingénierie de l'allogreffe elle-même, selon le professeur de médecine titulaire de la chaire Anjuli Seth Nayak au University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center. L'expert a déclaré que cette approbation représente une avancée importante et montre que l'ingénierie de la greffe est possible d'une manière efficace pour améliorer les résultats des patients subissant une greffe allogénique, où les principaux risques sont la rechute et la maladie du greffon contre l'hôte. Les résultats de l'essai de phase 3 Precision-T ont été publiés dans Blood.

Des analyses exploratoires de l'essai Precision-T présentées aux Tandem Meetings 2026 ont montré une récupération plus précoce et une meilleure qualité de vie liée à la santé (HRQoL) avec Orca-T par rapport à l'alloHSCT conventionnelle. Dans cet essai, 182 patients adultes ont été répartis de manière aléatoire entre Orca-T plus prophylaxie par tacrolimus (n=88) et cellules souches de sang périphérique plus tacrolimus/méthotrexate (n=94). Orca-T a été associé à une survie sans GVHD chronique supérieure (rapport de risque, 0,26 ; P<0,00001) et à des taux significativement plus faibles de GVHD chronique modérée à sévère (P<0,001) à 1 an.

La HRQoL, mesurée par FACT-BMT, était plus élevée dans le groupe Orca-T tout au long de l'essai, avec des scores totaux dépassant la valeur initiale à 100 jours, tandis que le groupe de soins standard ne dépassait la valeur initiale qu'à 365 jours. La différence minimale cliniquement importante (MCID) a été atteinte par 40,9 % des patients Orca-T à 100 jours contre 22,3 % dans le bras standard (P<0,05), et par 52,4 % contre 31,9 % à 730 jours (P<0,05). Les paramètres d'hospitalisation ont également favorisé Orca-T : des événements indésirables ont conduit à une hospitalisation chez 27,3 % des patients Orca-T contre 45,7 % des patients sous traitement standard ; la survie sans réhospitalisation à 18 mois était de 66,4 % contre 33,8 % (HR, 0,53 ; P=0,0096) ; et la durée moyenne d'hospitalisation était de 30,6 jours contre 40,8.