La FDA aprueba acalabrutinib más venetoclax para CLL/SLL en primera línea
La FDA aprobó acalabrutinib más venetoclax para CLL/SLL no tratada previamente basándose en los datos del estudio de fase 3 AMPLIFY. El régimen fijo de 14 meses mejoró la supervivencia libre de progresión frente a la quimioterapia.
La FDA ha aprobado acalabrutinib y venetoclax para CLL/SLL no tratada previamente, lo que convierte a la combinación en la única opción de combinación completamente oral y de duración fija para CLL/SLL en primera línea y sin tratamiento previo. La aprobación se basó en los datos del ensayo de fase 3 AMPLIFY. Una ventaja clave del nuevo protocolo es su duración fija de 14 meses, que ofrece a los pacientes un punto final claro del tratamiento y la posibilidad de pasar un tiempo considerable sin tratamiento.
La nueva combinación proporcionó una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión frente a la quimioterapia estándar elegida por el investigador. Incluso después de 3 años, el 77% de los pacientes no había experimentado progresión de la enfermedad, en comparación con el 67% de quienes recibieron la quimioterapia estándar elegida por el investigador. La mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó en la cohorte tratada frente a 47 meses, respectivamente, y el riesgo de muerte se redujo en un 35% global (HR, 0,65; IC del 95%, 0,49-0,87; P = 0,0038).
Los resultados presentados en el Congreso 2025 de la European Hematology Association también mostraron que acalabrutinib y venetoclax más obinutuzumab produjeron tasas más altas de enfermedad residual medible indetectable frente a la quimioinmunoterapia, medidas mediante citometría de flujo y secuenciación de nueva generación en los 3 brazos de tratamiento. Estas tasas fueron del 95% para acalabrutinib y venetoclax más obinutuzumab, del 45% para acalabrutinib y venetoclax, y del 73% para FCR/BR, y las diferencias siguieron siendo evidentes hasta 36 meses después de finalizar la terapia.
El perfil de seguridad se mantuvo coherente con los efectos adversos conocidos de cada uno de los medicamentos. Los acontecimientos adversos frecuentes observados en al menos el 2% de los pacientes que recibieron la combinación incluyeron COVID-19 y neumonía por COVID-19 (9%), segundas neoplasias malignas primarias (2,7%) y neutropenia (2,1%); la incidencia de síndrome de lisis tumoral fue del 0,3%.
Acalabrutinib más venetoclax ya está aprobado en Estados Unidos, la Unión Europea, Canadá y el Reino Unido, y otras solicitudes regulatorias se encuentran en revisión.