FDA, 1차 CLL/SLL 치료에 acalabrutinib·venetoclax 병용 승인

FDA는 이전에 치료받지 않은 CLL/SLL에 대해 acalabrutinib와 venetoclax를 승인했으며, 이에 따라 이 병용요법은 1차 치료의 치료 경험이 없는 CLL/SLL 환자에서 사용할 수 있는 유일한 경구제 기반 고정 기간 병용 옵션이 됐다. 이번 승인은 3상 AMPLIFY 시험 데이터를 근거로 이뤄졌다. 새로운 프로토콜의 핵심 장점은 14개월의 고정 치료 기간으로, 환자에게 명확한 치료 종료 시점을 제시하고 상당한 무치료 기간의 가능성을 제공한다.

이 새로운 병용요법은 연구자가 선택한 표준 치료 화학요법 대비 무진행생존기간에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다. 3년이 지난 시점에도 환자의 77%는 질병 진행을 경험하지 않았으며, 이는 연구자가 선택한 표준 치료 화학요법을 받은 환자의 67%와 비교됐다. 치료군의 무진행생존기간 중앙값은 도달하지 않았고, 화학요법군에서는 47개월이었으며, 전체 사망 위험은 35% 감소했다(HR, 0.65; 95% CI, 0.49-0.87; P = .0038).

2025 European Hematology Association Congress에서 발표된 결과에 따르면, acalabrutinib와 venetoclax에 obinutuzumab을 추가한 요법은 3개 치료군에서 유세포분석법과 차세대 염기서열분석으로 측정한 화학면역요법 대비 측정 가능한 잔존질환 (measurable residual disease, MRD) 미검출 비율이 더 높았다. 이 비율은 acalabrutinib·venetoclax·obinutuzumab 병용군 95%, acalabrutinib·venetoclax 병용군 45%, FCR/BR군 73%였으며, 이러한 차이는 치료 종료 후 최대 36개월까지 유지됐다.

안전성 프로파일은 각 개별 약물에서 알려진 이상반응과 일치했다. 병용요법을 받은 환자 중 최소 2%에서 나타난 흔한 이상반응에는 COVID-19 및 COVID-19 폐렴(9%), 이차 원발성 악성종양(2.7%), 호중구감소증(2.1%)이 포함됐고, 종양용해증후군 발생률은 0.3%였다.

acalabrutinib와 venetoclax 병용은 현재 미국, 유럽연합, 캐나다, 영국에서 승인됐으며, 추가 규제 신청도 심사 중이다.