La FDA approuve l’association acalabrutinib-venetoclax en première ligne dans la LLC/SLL

La FDA a approuvé acalabrutinib et venetoclax pour la LLC/SLL non précédemment traitée, faisant de cette association la seule option combinée entièrement orale à durée fixe en première ligne pour la LLC/SLL naïve de traitement. L’approbation repose sur les données de l’essai de phase 3 AMPLIFY. Un avantage clé de ce nouveau protocole est sa durée fixe de 14 mois, qui offre aux patients un point d’arrêt thérapeutique clair et la possibilité d’une période significative sans traitement.

Cette nouvelle association a apporté une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression par rapport au choix de l’investigateur parmi les chimiothérapies standard. Même après 3 ans, 77% des patients n’avaient pas présenté de progression de la maladie, contre 67% chez ceux ayant reçu la chimiothérapie standard choisie par l’investigateur. La survie médiane sans progression n’a pas été atteinte dans la cohorte traitée, contre 47 mois, respectivement, et le risque de décès a été globalement réduit de 35% (HR, 0,65 ; IC à 95%, 0,49-0,87 ; P = 0,0038).

Les résultats présentés au Congrès 2025 de l’European Hematology Association ont également montré que acalabrutinib et venetoclax plus obinutuzumab produisaient des taux plus élevés de maladie résiduelle mesurable indétectable que la chimio-immunothérapie, mesurés par cytométrie en flux et séquençage de nouvelle génération dans les 3 bras de traitement. Ces taux étaient de 95% pour acalabrutinib et venetoclax plus obinutuzumab, de 45% pour acalabrutinib et venetoclax, et de 73% pour FCR/BR, et les différences sont restées visibles jusqu’à 36 mois après la fin du traitement.

Le profil de sécurité est resté cohérent avec les effets indésirables connus de chaque médicament. Les effets indésirables fréquents observés chez au moins 2% des patients ayant reçu l’association comprenaient la COVID-19 et la pneumonie liée à la COVID-19 (9%), les deuxièmes cancers primitifs (2,7%) et la neutropénie (2,1%) ; l’incidence du syndrome de lyse tumorale était de 0,3%.

L’association acalabrutinib plus venetoclax est désormais approuvée aux États-Unis, dans l’Union européenne, au Canada et au Royaume-Uni, et d’autres demandes réglementaires sont en cours d’examen.