FDA、未治療のCLL/SLLに対する一次治療としてacalabrutinib＋venetoclaxを承認

FDAは、未治療のCLL/SLLに対してacalabrutinibとvenetoclaxを承認し、この併用療法は一次治療の治療未経験CLL/SLLにおける、全経口かつ投与期間固定の唯一の併用選択肢となった。承認は第3相AMPLIFY試験のデータに基づく。新たなプロトコルの主な利点は、14カ月の固定投与期間にあり、患者に明確な治療終了時点を示すとともに、治療休止期間を大幅に確保できる可能性をもたらす。

この新規併用療法は、治験担当医が選択した標準治療の化学療法と比べ、無増悪生存期間において統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示した。3年後の時点でも、病勢進行を経験していなかった患者の割合は77%で、治験担当医が選択した標準治療の化学療法を受けた患者の67%を上回った。無増悪生存期間中央値は本併用療法群では未到達であったのに対し、化学療法群では47カ月であり、死亡リスクは全体で35%低下した（HR 0.65、95% CI 0.49-0.87、P = .0038）。

2025年European Hematology Association Congressで発表された結果では、acalabrutinibとvenetoclaxにobinutuzumabを加えた併用療法が、3つの治療群において、フローサイトメトリーおよび次世代シーケンシングで測定した検出不能な微小残存病変（measurable residual disease）率で、化学免疫療法を上回ることも示された。これらの割合は、acalabrutinib＋venetoclax＋obinutuzumab群で95%、acalabrutinib＋venetoclax群で45%、FCR/BR群で73%であり、この差は治療終了後最大36カ月まで明確に認められた。

安全性プロファイルは、各薬剤で既知の有害事象と一貫していた。併用療法を受けた患者のうち少なくとも2%に認められた主な有害事象には、COVID-19およびCOVID-19肺炎（9%）、二次原発悪性腫瘍（2.7%）、好中球減少症（2.1%）が含まれ、腫瘍崩壊症候群の発現率は0.3%であった。

acalabrutinib＋venetoclaxは現在、米国、欧州連合、カナダ、英国で承認されており、追加の規制当局への申請も審査中である。