Painel da UE apoia tolebrutinib da Sanofi para esclerose múltipla secundária progressiva
O CHMP da EMA recomendou a aprovação de Cenrifki (tolebrutinib), da Sanofi, para esclerose múltipla secundária progressiva não recorrente. O estudo de fase 3 HERCULES mostrou redução da progressão da incapacidade, embora a lesão hepática induzida por medicamento permaneça um risco de segurança identificado.
O Comitê de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos adotou um parecer positivo recomendando a aprovação de Cenrifki (tolebrutinib) para o tratamento da esclerose múltipla secundária progressiva sem surtos nos últimos dois anos. A recomendação foi baseada em dados do estudo de fase 3 HERCULES em SPMS não recorrente, com dados de apoio dos estudos de fase 3 GEMINI 1 e GEMINI 2 em esclerose múltipla recorrente.
O CHMP citou os benefícios do tolebrutinib, incluindo uma redução de 31% na progressão da incapacidade e uma redução de 38% em lesões novas ou em aumento por ano em comparação com pacientes em placebo. Os estudos demonstraram que o fármaco com penetração cerebral atrasou significativamente o início da progressão da incapacidade em SPMS não recorrente.
Espera-se uma decisão final da Agência Europeia de Medicamentos nos próximos meses. Submissões adicionais para Cenrifki estão atualmente sob análise de autoridades regulatórias em todo o mundo.
Os eventos adversos mais comuns relatados foram COVID-19 e infecções do trato respiratório superior. Também foram observadas elevações significativas de enzimas hepáticas. Lesão hepática induzida por medicamento é um risco de segurança identificado do tolebrutinib, exigindo adesão rigorosa aos requisitos de monitoramento hepático e manejo imediato das elevações das enzimas hepáticas.
No ano passado, a Sanofi anunciou dois atrasos regulatórios nos Estados Unidos antes de o FDA rejeitar o tratamento para a mesma indicação em dezembro, citando questões de eficácia e segurança. Em sua complete response letter, a agência afirmou que “não foi possível estabelecer um perfil benefício-risco favorável para nenhuma subpopulação de pacientes” para o tolebrutinib.
A Sanofi havia dito anteriormente que previa que o processo de revisão regulatória em andamento nos EUA para o tolebrutinib em esclerose múltipla secundária progressiva não recorrente se estenderia além da data-alvo de decisão previamente comunicada de 28 de dezembro de 2025, e esperava novas orientações do FDA até o fim do primeiro trimestre de 2026. Em resposta a uma solicitação do FDA, a Sanofi submeteu um protocolo de acesso expandido para o tolebrutinib em nrSPMS.
Tolebrutinib é um inibidor investigacional, oral e com penetração cerebral da tirosina quinase de Bruton, desenvolvido para atuar sobre a neuroinflamação na esclerose múltipla. A esclerose múltipla secundária progressiva normalmente se refere a pessoas com diagnóstico prévio de EM recorrente que deixaram de apresentar surtos, mas continuam a apresentar acúmulo de incapacidade, na ausência de surtos.