EU委員会、Sanofiの二次進行型多発性硬化症向けtolebrutinibを支持
EMAのCHMPは、過去2年間に再発のない二次進行型多発性硬化症に対するSanofiのCenrifki (tolebrutinib)の承認を推奨した。HERCULES第3相試験では障害進行の抑制が示された一方、薬剤性肝障害は特定された安全性リスクとして引き続き重視されている。
欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、過去2年間に再発のない二次進行型多発性硬化症の治療薬としてCenrifki (tolebrutinib)の承認を推奨する肯定的見解を採択した。この勧告は、非再発型SPMSを対象としたHERCULES第3相試験のデータに加え、再発型多発性硬化症を対象としたGEMINI 1およびGEMINI 2第3相試験の補足データに基づくものである。
CHMPは、プラセボ投与患者と比べて、tolebrutinibにより障害進行が31%減少し、1年当たりの新規または増大病変が38%減少したことなどの有益性を挙げた。これらの試験は、脳内移行性を有する同薬が、非再発型SPMSにおける障害進行の発現を有意に遅らせたことを示した。
欧州医薬品庁による最終判断は今後数カ月以内に示される見込みである。Cenrifkiに関する追加申請は現在、世界各国の規制当局で審査中である。
報告された最も一般的な有害事象はCOVID-19および上気道感染症であった。また、肝酵素の有意な上昇も認められた。薬剤性肝障害はtolebrutinibで特定されている安全性リスクであり、肝機能モニタリング要件の厳格な順守と、肝酵素上昇への迅速な対応が求められる。
昨年、Sanofiは米国で2度の規制上の遅延を公表した後、12月にFDAが同一適応でこの治療薬を却下したと発表した。理由として、有効性および安全性の問題が挙げられた。FDAは完全回答書簡の中で、tolebrutinibについて「いかなる患者サブグループにおいても、良好なベネフィット・リスクプロファイルを確立できなかった」と述べた。
Sanofiはこれに先立ち、非再発型二次進行型多発性硬化症におけるtolebrutinibの米国での継続中の規制審査プロセスが、以前に示していた目標措置日である2025年12月28日を超えて延長されるとの見通しを示し、2026年第1四半期末までにFDAから追加の指針が示されると見込んでいた。FDAの要請に応じて、SanofiはnrSPMSに対するtolebrutinibの拡大アクセス・プロトコルを提出した。
Tolebrutinibは、多発性硬化症における神経炎症を標的とするよう設計された、経口の脳内移行性Brutonチロシンキナーゼ阻害薬の治験薬である。二次進行型多発性硬化症とは通常、過去に再発寛解型MSと診断され、その後は再発を経験しなくなった一方で、再発を伴わないまま障害の蓄積が進行し続ける人々を指す。