Un comité de l’UE soutient le tolebrutinib de Sanofi dans la sclérose en plaques secondairement progressive
Le CHMP de l’EMA a recommandé l’approbation de Cenrifki (tolebrutinib) de Sanofi pour la sclérose en plaques secondairement progressive non récurrente. L’étude de phase 3 HERCULES a montré une réduction de la progression du handicap, tandis que l’atteinte hépatique induite par le médicament demeure un risque de sécurité identifié.
Le comité des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments a adopté un avis positif recommandant l’approbation de Cenrifki (tolebrutinib) pour le traitement de la sclérose en plaques secondairement progressive sans poussées au cours des deux dernières années. Cette recommandation reposait sur les données de l’étude de phase 3 HERCULES menée dans la SEP secondairement progressive non récurrente, avec des données de soutien issues des études de phase 3 GEMINI 1 et GEMINI 2 dans la sclérose en plaques récurrente.
Le CHMP a mis en avant les bénéfices du tolebrutinib, notamment une réduction de 31 % de la progression du handicap et une réduction de 38 % par an du nombre de lésions nouvelles ou en augmentation de taille par rapport aux patients sous placebo. Les études ont montré que ce médicament pénétrant dans le cerveau retardait significativement l’apparition de la progression du handicap dans la SEP secondairement progressive non récurrente.
Une décision finale de l’Agence européenne des médicaments est attendue dans les prochains mois. D’autres demandes d’autorisation pour Cenrifki sont actuellement en cours d’examen par les autorités réglementaires dans le monde.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la COVID-19 et les infections des voies respiratoires supérieures. Des augmentations significatives des enzymes hépatiques ont également été observées. L’atteinte hépatique induite par le médicament constitue un risque identifié du tolebrutinib, ce qui impose un respect strict des exigences de surveillance hépatique et une prise en charge rapide des augmentations des enzymes hépatiques.
L’an dernier, Sanofi a annoncé deux retards réglementaires aux États-Unis avant que la FDA ne rejette le traitement dans la même indication en décembre, invoquant des problèmes d’efficacité et de sécurité. Dans sa lettre de réponse complète, l’agence a indiqué qu’« un profil bénéfice-risque favorable n’a pas pu être établi pour quelque sous-population de patients que ce soit » pour le tolebrutinib.
Sanofi avait auparavant indiqué s’attendre à ce que le processus d’examen en cours aux États-Unis pour le tolebrutinib dans la sclérose en plaques secondairement progressive non récurrente s’étende au-delà de la date cible précédemment communiquée du 28 décembre 2025, et attendait des orientations supplémentaires de la FDA d’ici la fin du premier trimestre 2026. En réponse à une demande de la FDA, Sanofi a soumis un protocole d’accès élargi pour le tolebrutinib dans la nrSPMS.
Le tolebrutinib est un inhibiteur expérimental, oral et pénétrant dans le cerveau de la tyrosine kinase de Bruton, conçu pour cibler la neuro-inflammation dans la sclérose en plaques. La sclérose en plaques secondairement progressive désigne généralement des personnes ayant déjà reçu un diagnostic de SEP récurrente qui ne présentent plus de poussées mais continuent d’accumuler du handicap, en l’absence de poussées.