Panel de la UE respalda tolebrutinib de Sanofi para la esclerosis múltiple secundaria progresiva
El CHMP de la EMA recomendó aprobar Cenrifki (tolebrutinib) de Sanofi para la esclerosis múltiple secundaria progresiva no recurrente. El estudio fase 3 HERCULES mostró una reducción de la progresión de la discapacidad, aunque la lesión hepática inducida por fármacos sigue siendo un riesgo de seguridad identificado.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión positiva en la que recomendó la aprobación de Cenrifki (tolebrutinib) para el tratamiento de la esclerosis múltiple secundaria progresiva sin recaídas en los últimos dos años. La recomendación se basó en datos del estudio fase 3 HERCULES en SPMS no recurrente, con datos de apoyo de los estudios fase 3 GEMINI 1 y GEMINI 2 en esclerosis múltiple recurrente.
El CHMP citó los beneficios de tolebrutinib, entre ellos una reducción del 31% en la progresión de la discapacidad y una reducción del 38% en las lesiones nuevas o en aumento por año en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Los estudios demostraron que el fármaco con penetración cerebral retrasó de forma significativa el inicio de la progresión de la discapacidad en la SPMS no recurrente.
Se espera una decisión final de la Agencia Europea de Medicamentos en los próximos meses. Actualmente, autoridades regulatorias de todo el mundo están revisando solicitudes adicionales para Cenrifki.
Los acontecimientos adversos más frecuentes notificados fueron COVID-19 e infecciones del tracto respiratorio superior. También se observaron elevaciones significativas de las enzimas hepáticas. La lesión hepática inducida por fármacos es un riesgo de seguridad identificado de tolebrutinib, lo que exige una estricta adherencia a los requisitos de monitorización hepática y un manejo rápido de las elevaciones de las enzimas hepáticas.
El año pasado, Sanofi anunció dos retrasos regulatorios en Estados Unidos antes de que la FDA rechazara el tratamiento en la misma indicación en diciembre, al citar problemas de eficacia y seguridad. En su carta de respuesta completa, la agencia afirmó que “no pudo establecerse un perfil beneficio-riesgo favorable para ninguna subpoblación de pacientes” con tolebrutinib.
Sanofi había dicho previamente que preveía que el proceso de revisión de la evaluación regulatoria en curso en Estados Unidos de tolebrutinib en la esclerosis múltiple secundaria progresiva no recurrente se extendería más allá de la fecha objetivo previamente comunicada del 28 de diciembre de 2025, y que esperaba recibir nuevas orientaciones de la FDA antes del final del primer trimestre de 2026. En respuesta a una solicitud de la FDA, Sanofi presentó un protocolo de acceso ampliado para tolebrutinib en nrSPMS.
Tolebrutinib es un inhibidor en investigación, oral y con penetración cerebral, de la tirosina quinasa de Bruton, diseñado para actuar sobre la neuroinflamación en la esclerosis múltiple. La esclerosis múltiple secundaria progresiva suele referirse a personas con un diagnóstico previo de EM recurrente que han dejado de experimentar recaídas, pero continúan acumulando discapacidad, en ausencia de recaídas.