Teste Ultrassensível Detecta Biomarcadores TDP-43 para Degeneração Lobar Frontotemporal

Um teste ultrassensível desenvolvido por pesquisadores do Mass General Brigham detecta aglomerados anormais da proteína TDP-43 no líquido cefalorraquidiano, permitindo o diagnóstico do subtipo de degeneração lobar frontotemporal FTLD-TDP, uma patologia para a qual não existiam biomarcadores anteriormente. O teste, descrito na Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, pode melhorar a precisão diagnóstica, a pesquisa e o desenvolvimento de medicamentos. A demência afeta mais de 57 milhões de pessoas em todo o mundo, número que deve quase dobrar nos próximos 20 anos.

O ensaio de amplificação digital de sementes (dSAA) separa o líquido cefalorraquidiano do paciente em minúsculos compartimentos de tamanho nanolítrico e conta digitalmente, sob um microscópio, o número de sementes da proteína TDP-43 que eles contêm. Em uma análise de 30 amostras de LCR de indivíduos com FTLD-TDP e 10 de controles saudáveis, aqueles com FTLD-TDP apresentaram concentrações mais altas de sementes de TDP-43, e os níveis das sementes se correlacionaram com a gravidade da doença — quanto mais graves os sintomas do paciente, mais sementes o teste detectava. As ferramentas diagnósticas atuais para FTLD, como exames de imagem, podem determinar se o cérebro está degenerando, mas não diferenciam a patologia molecular. O estudo é limitado pelo pequeno número de participantes, pela falta de diagnósticos confirmados por autópsia e pela ausência de comparação com grupos com outros tipos de demência; estudos maiores que incluam diversas patologias neurodegenerativas e acompanhamento de longo prazo são necessários para validar a especificidade do teste.

Pesquisas separadas sugerem que testes caseiros podem identificar o risco de demência remotamente. Um estudo publicado na Nature Communications analisou dados de 174 participantes do estudo PROTECT, realizado no Reino Unido, que receberam testes caseiros de punção digital para medir p-tau217 e proteína glial fibrilar ácida (GFAP). A p-tau217 capilar foi significativamente maior em pessoas com demência do que naquelas sem a doença e foi significativamente associada ao desempenho cognitivo e à funcionalidade. Embora tanto a p-tau217 quanto a GFAP tenham identificado indivíduos com comprometimento cognitivo, a p-tau217 mostrou uma associação mais forte com o risco de doença de Alzheimer, e a presença de ambas as proteínas permitiu categorizar os participantes como de risco baixo, médio ou alto. Os autores afirmaram que o trabalho levanta a possibilidade de um método de triagem remota para identificar indivíduos com provável biomarcador positivo para a doença de Alzheimer, observando que atualmente apenas uma em cada 1.000 pessoas com comprometimento cognitivo inicial recebe avaliação especializada.

A adoção clínica de biomarcadores baseados em sangue permanece limitada. Menos de 1 em cada 4 médicos da atenção primária relatam usar testes sanguíneos mais novos para a doença de Alzheimer, de acordo com pesquisa apresentada na Reunião Científica Anual de 2026 da American Geriatrics Society. Uma análise de 1.992 médicos comunitários constatou que 16,7% dos médicos da atenção primária às vezes ou rotineiramente solicitavam testes de biomarcadores plasmáticos para suspeita de comprometimento cognitivo, um índice muito inferior ao de testes neuropsicológicos (71,1%) ou tomografia computadorizada (77,4%) e semelhante ao de PET scans (18,4%). Entre os médicos da atenção primária, 21,7% relataram baixa confiança no diagnóstico de demência em adultos com 65 anos ou mais, e 41,2% relataram baixa confiança no diagnóstico da doença de Alzheimer. Menor confiança foi associada a mais encaminhamentos a neurologistas, enquanto maior confiança era um pouco mais propensa a levar ao uso de testes de biomarcadores (r = 0,20-0,24; P < 0,001). A maioria dos médicos (72%) classificou os biomarcadores plasmáticos como prioridade baixa para o cuidado contínuo, e 18% estavam incertos; os pesquisadores afirmam que os testes ainda não estão prontos para triagem populacional devido à falta de tratamento eficaz nos estágios iniciais da doença. O FDA aprovou o primeiro exame de sangue para detectar biomarcadores plasmáticos da doença de Alzheimer em 2025.

Na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer de 2026, pesquisadores da University of Miami Miller School of Medicine apresentaram 16 estudos, incluindo resultados encorajadores para o neflamapimod, um inibidor de quinase oral em investigação como tratamento para demência com corpos de Lewy (DCL), a segunda demência neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. Os participantes que atingiram concentrações terapêuticas do medicamento apresentaram ritmo mais lento de piora clínica e redução de marcadores de neurodegeneração, fornecendo evidências de que o neflamapimod pode ter potencial modificador da doença em pacientes com DCL sem patologia de Alzheimer concomitante. O centro também apresentou o MethylCog, um índice baseado em metilação do DNA que estima a capacidade cognitiva geral a partir de uma amostra de sangue e pode oferecer um método escalável para identificar indivíduos em risco de declínio cognitivo quando os testes tradicionais não estão prontamente disponíveis.

Especialistas enfatizam a necessidade de padronização antes que os biomarcadores sanguíneos sejam amplamente usados na prática clínica. "Para que os biomarcadores sanguíneos sejam implementados na prática clínica em toda a Europa, precisamos estabelecer métodos harmonizados e padronizados, como pontos de corte para os testes, que funcionem efetivamente em diferentes contextos clínicos", disse um professor de medicina molecular da Universidade de Gotemburgo no evento MindShift, em Roma. Ele afirmou que não existe um modelo único de aplicação para biomarcadores sanguíneos na prática clínica, que os casos de uso precisam ser definidos tanto na atenção primária quanto na secundária, e que "não devemos nos apressar até que a ciência forneça todas as evidências necessárias para definirmos o caso de uso correto".