超高感度検査が前頭側頭葉変性症のTDP-43バイオマーカーを検出
超高感度検査法が脳脊髄液中のTDP-43シードを検出し、FTLD-TDPの診断を可能にする。在宅血液検査は遠隔認知症トリアージに有望を示すが、プライマリケアでの血漿バイオマーカー使用は依然として限定的である。
Mass General Brighamの研究者らが開発した超高感度検査法は、脳脊髄液中のTDP-43タンパク質の異常な凝集体を検出し、これまでバイオマーカーが存在しなかった病態である前頭側頭葉変性症のサブタイプFTLD-TDPの診断を可能にする。Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Associationに記載されたこの検査法は、診断精度、研究、創薬を向上させる可能性がある。認知症は世界中で5700万人以上に影響を与えており、その数は今後20年でほぼ2倍になると予想されている。
デジタルシード増幅アッセイ（dSAA）は、患者の脳脊髄液をナノリットルサイズの微小な区画に分離し、顕微鏡下でTDP-43タンパク質のシード数をデジタル的に計数する。FTLD-TDP患者30人と健康な対照10人からの脳脊髄液サンプルの分析では、FTLD-TDP患者でTDP-43シード濃度が高く、シードレベルは疾患重症度と相関していた。つまり、患者の症状が重いほど、検査で検出されるシード数が多かった。FTLDの現在の診断ツール（画像検査など）は脳の萎縮を判定できるが、分子的病態を鑑別することはできない。この研究は、参加者数が少なく、剖検で確認された診断がなく、他の種類の認知症のグループとの比較がないという限界がある。多様な神経変性病態と長期追跡調査を組み込んだ大規模研究が、この検査の特異性を検証するために必要である。
別の研究では、在宅検査が遠隔で認知症リスクを特定できる可能性が示唆されている。Nature Communicationsに掲載された研究では、英国のPROTECT研究の参加者174人を対象に、p-tau217およびグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）を検出する在宅指尖穿刺血液検査が実施された。毛細血管p-tau217値は、認知症のない人よりも認知症の人で有意に高く、認知機能および機能と有意に関連していた。p-tau217とGFAPの両方が認知障害のある個人を特定したが、p-tau217はアルツハイマー病リスクとの関連がより強く、両タンパク質の存在により参加者は低リスク、中リスク、高リスクに分類できた。著者らは、この研究はアルツハイマー病のバイオマーカー陽性となる可能性が高い個人を特定するための遠隔トリアージ法の可能性を高めるものであり、現在、初期の認知障害を持つ人の1000人に1人しか専門医の評価を受けていないと述べている。
血液ベースのバイオマーカーの臨床導入は依然として限られている。American Geriatrics Society 2026 Annual Scientific Meetingで発表された研究によると、新しい血液ベースのアルツハイマー病検査を使用していると報告したプライマリケア臨床医は4人に1人未満である。1,992人の地域臨床医の分析では、認知障害の疑いに対して血漿バイオマーカー検査を時々または日常的に注文したプライマリケア臨床医は16.7%で、神経心理学的検査（71.1%）やCT画像検査（77.4%）よりもはるかに低く、PET検査（18.4%）と同程度であった。プライマリケア臨床医のうち、21.7%が65歳以上の成人の認知症診断に自信が低いと報告し、41.2%がアルツハイマー病の診断に自信が低いと報告した。自信の低さは神経内科医への紹介増加と関連し、自信の高さはバイオマーカー検査の使用増加とやや関連していた（r = 0.20-0.24、P < .001）。ほとんどの臨床医（72%）は血漿バイオマーカーを継続的ケアの優先度が低いと評価し、18%は不確かと回答した。研究者らは、疾患の初期段階で有効な治療法がないため、これらの検査は集団ベースのスクリーニングにはまだ適していないと述べている。FDAは2025年にアルツハイマー病の血漿バイオマーカーを検出する最初の血液検査を承認した。
Alzheimer's Association International Conference 2026では、マイアミ大学ミラー医科大学の研究者らが16件の研究を発表し、アルツハイマー病に次いで2番目に多い神経変性認知症であるレビー小体型認知症（DLB）の治療薬として研究中の経口キナーゼ阻害薬ネフラマピモドに関する有望な結果を含めた。治療薬濃度に達した参加者は、臨床的悪化の速度が遅くなり、神経変性マーカーが減少し、ネフラマピモドがアルツハイマー病の病理を併存しないDLB患者において疾患修飾効果を持つ可能性があるという証拠が得られた。同センターはまた、血液サンプルから一般的な認知能力を推定するDNAメチル化ベースの指標であるMethylCogも発表した。これは、従来の検査が容易に利用できない場合に、認知機能低下のリスクがある個人を特定するための拡張可能な方法を提供する可能性がある。
専門家らは、血液バイオマーカーが臨床ケアで広く使用される前に標準化の必要性を強調している。「血液バイオマーカーを欧州の臨床ケアで実装するには、さまざまな臨床環境で効果的に機能する検査カットオフなどの調和のとれた標準化された方法を確立する必要がある」と、ヨーテボリ大学の分子医学教授はローマで開催されたMindShiftイベントで述べた。同教授は、臨床ケアにおける血液バイオマーカーの単一の適用モデルはなく、プライマリケアとセカンダリケアの両方のレベルで使用事例を定義する必要があり、「正しい使用事例を定義するために科学が必要とするすべての証拠を提供するまで、急ぐべきではない」と述べた。