초고감도 검사, 전두측두엽 변성 TDP-43 바이오마커 검출

Mass General Brigham 연구진이 개발한 초고감도 검사는 뇌척수액에서 TDP-43 단백질의 비정상 응집체를 검출하여, 이전에는 바이오마커가 없었던 병리인 전두측두엽 변성 아형 FTLD-TDP의 진단을 가능하게 한다. 이 검사는 Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association에 게재되었으며, 진단 정확성, 연구, 신약 개발을 개선할 수 있다. 치매는 전 세계적으로 5,700만 명 이상에게 영향을 미치며, 이 수치는 향후 20년 안에 거의 두 배로 증가할 것으로 예상된다.

디지털 시드 증폭 분석(dSAA)은 환자의 뇌척수액을 나노리터 크기의 작은 구획으로 나누고 현미경으로 그 안에 포함된 TDP-43 단백질 시드의 수를 디지털 방식으로 계산한다. FTLD-TDP 환자 30명과 건강한 대조군 10명의 뇌척수액 샘플을 분석한 결과, FTLD-TDP 환자는 TDP-43 시드 농도가 더 높았으며 시드 수준은 질병 중증도와 상관관계가 있었다. 즉, 환자의 증상이 심할수록 검사에서 더 많은 시드가 검출되었다. 영상 검사와 같은 현재의 FTLD 진단 도구는 뇌가 퇴화하고 있는지 여부를 확인할 수 있지만 분자 병리를 구별하지는 못한다. 이 연구는 참가자 수가 적고 부검으로 확인된 진단이 없으며 다른 유형의 치매 그룹과의 비교가 없다는 한계가 있다. 검사의 특이성을 검증하려면 다양한 신경퇴행성 병리를 포함한 대규모 연구와 장기 추적 관찰이 필요하다.

별도의 연구는 가정 검사가 원격으로 치매 위험을 식별할 수 있음을 시사한다. Nature Communications에 게재된 연구는 영국 기반 PROTECT 연구의 참가자 174명의 데이터를 분석했으며, 이들에게 p-tau217과 신경교섬유산성단백질(GFAP)을 검출하는 가정용 손가락 끝 채혈 혈액 검사가 제공되었다. 모세혈관 p-tau217은 치매가 없는 사람보다 치매가 있는 사람에서 유의하게 높았으며 인지 기능 및 일상 기능과 유의하게 연관되었다. p-tau217과 GFAP 모두 인지 장애가 있는 개인을 식별했지만, p-tau217은 알츠하이머병 위험과 더 강한 연관성을 보였고 두 단백질이 모두 존재할 때 참가자를 저위험, 중간위험, 고위험으로 분류할 수 있었다. 저자들은 이 연구가 알츠하이머병에 대해 바이오마커 양성일 가능성이 있는 개인을 식별하는 원격 분류 방법의 가능성을 제기한다고 말했으며, 현재 초기 인지 장애가 있는 1,000명 중 단 1명만이 전문의 평가를 받고 있다고 지적했다.

혈액 기반 바이오마커의 임상적 채택은 여전히 제한적이다. American Geriatrics Society 2026 연례 과학 회의에서 발표된 연구에 따르면 일차 진료 임상의 4명 중 1명 미만이 최신 혈액 기반 알츠하이머병 검사를 사용한다고 보고했다. 지역사회 임상의 1,992명을 분석한 결과, 일차 진료 임상의의 16.7%가 인지 장애가 의심될 때 혈장 바이오마커 검사를 가끔 또는 정기적으로 처방했으며, 이는 신경심리 검사(71.1%)나 CT 영상(77.4%)보다 훨씬 낮고 PET 스캔(18.4%)과 비슷한 수준이었다. 일차 진료 임상의 중 21.7%는 65세 이상 성인의 치매 진단에 대한 자신감이 낮다고 보고했고, 41.2%는 알츠하이머병 진단에 대한 자신감이 낮다고 보고했다. 자신감이 낮을수록 신경과 전문의에 대한 의뢰가 증가했으며, 자신감이 높을수록 바이오마커 검사 사용으로 이어질 가능성이 다소 높았다(r = 0.20-0.24, P < .001). 대부분의 임상의(72%)는 지속적 치료에서 혈장 바이오마커를 낮은 우선순위로 평가했으며 18%는 확신하지 못했다. 연구자들은 조기 질병 단계에서 효과적인 치료법이 부족하기 때문에 이 검사들이 아직 인구 기반 선별검사에 사용할 준비가 되지 않았다고 말한다. FDA는 2025년 알츠하이머병 혈장 바이오마커를 검출하는 최초의 혈액 검사를 승인했다.

Alzheimer's Association International Conference 2026에서 University of Miami Miller School of Medicine 연구진은 알츠하이머병 다음으로 흔한 신경퇴행성 치매인 루이소체 치매(DLB) 치료제로 연구 중인 경구 키나제 억제제 neflamapimod에 대한 고무적인 결과를 포함한 16건의 연구를 발표했다. 치료 약물 농도에 도달한 참가자들은 임상적 악화 속도가 더 느렸고 신경퇴행 바이오마커가 감소하여, neflamapimod가 동반 알츠하이머 병리가 없는 DLB 환자에서 질병 수정 가능성이 있음을 시사한다. 이 연구 센터는 또한 혈액 샘플에서 일반 인지 능력을 추정하는 DNA 메틸화 기반 지수인 MethylCog를 발표했으며, 이는 전통적인 검사를 쉽게 이용할 수 없을 때 인지 저하 위험이 있는 개인을 식별하는 확장 가능한 방법을 제공할 수 있다.

전문가들은 혈액 바이오마커가 임상 진료에 널리 사용되기 전에 표준화가 필요하다고 강조한다. 로마에서 열린 MindShift 행사에서 University of Gothenburg의 분자 의학 교수는 "혈액 바이오마커가 유럽 전역의 임상 진료에 도입되려면 다양한 임상 환경에서 효과적으로 작동하는 검사 컷오프와 같은 조화롭고 표준화된 방법을 확립해야 한다"고 말했다. 그는 임상 진료에서 혈액 바이오마커에 대한 단일 적용 모델은 없으며 일차 및 이차 진료 수준 모두에서 사용 사례를 정의해야 한다고 말하고 "올바른 사용 사례를 실제로 정의하는 데 필요한 모든 증거를 과학이 제공할 때까지 서두르지 말아야 한다"고 덧붙였다.