Una prueba ultrasensible detecta biomarcadores de TDP-43 en la degeneración lobar frontotemporal

Una prueba ultrasensible desarrollada por investigadores de Mass General Brigham detecta acumulaciones anormales de la proteína TDP-43 en el líquido cefalorraquídeo (LCR), lo que permite diagnosticar el subtipo de degeneración lobar frontotemporal FTLD-TDP, una patología para la que no existían biomarcadores previamente. La prueba, descrita en Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, podría mejorar la precisión diagnóstica, la investigación y el desarrollo de fármacos. La demencia afecta a más de 57 millones de personas en todo el mundo, una cifra que se espera que casi se duplique en los próximos 20 años.

El ensayo digital de amplificación de semillas (dSAA) separa el líquido cefalorraquídeo del paciente en diminutos compartimentos de tamaño nanolítrico y cuenta digitalmente, bajo el microscopio, el número de semillas de la proteína TDP-43 que contienen. En un análisis de 30 muestras de LCR de personas con FTLD-TDP y 10 de controles sanos, quienes padecían FTLD-TDP presentaban mayores concentraciones de semillas de TDP-43, y los niveles de semillas se correlacionaban con la gravedad de la enfermedad: cuanto más graves eran los síntomas del paciente, más semillas detectaba la prueba. Las herramientas diagnósticas actuales para la FTLD, como las pruebas de imagen, pueden determinar si el cerebro se está degenerando, pero no diferencian la patología molecular. El estudio está limitado por su pequeño número de participantes, la falta de diagnósticos confirmados por autopsia y la ausencia de comparación con grupos con otros tipos de demencia; se necesitan estudios más amplios que incorporen diversas patologías neurodegenerativas y un seguimiento a largo plazo para validar la especificidad de la prueba.

Otras investigaciones sugieren que las pruebas realizadas en casa podrían identificar el riesgo de demencia de forma remota. Un estudio publicado en Nature Communications examinó los datos de 174 participantes del estudio PROTECT, con sede en el Reino Unido, a quienes se les realizaron análisis de sangre con punción en el dedo en casa para detectar p-tau217 y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP). El p-tau217 capilar era significativamente más alto en personas con demencia que en aquellas sin ella y se asociaba significativamente con el rendimiento y la función cognitivos. Si bien tanto el p-tau217 como la GFAP identificaron a personas con deterioro cognitivo, el p-tau217 mostró una relación más fuerte con el riesgo de enfermedad de Alzheimer, y la presencia de ambas proteínas permitió clasificar a los participantes en riesgo bajo, medio o alto. Los autores señalaron que el trabajo abre la posibilidad de un método de triaje remoto para identificar a personas que probablemente den positivo en biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, y destacaron que actualmente solo una de cada 1.000 personas con deterioro cognitivo temprano recibe una evaluación especializada.

La adopción clínica de los biomarcadores basados en sangre sigue siendo limitada. Menos de 1 de cada 4 médicos de atención primaria informa que utiliza las pruebas más nuevas de enfermedad de Alzheimer basadas en sangre, según una investigación presentada en la Reunión Científica Anual 2026 de la American Geriatrics Society. Un análisis de 1.992 médicos comunitarios encontró que el 16,7% de los médicos de atención primaria solicitaban a veces o habitualmente pruebas de biomarcadores en plasma ante una sospecha de deterioro cognitivo, una cifra muy inferior a la de las pruebas neuropsicológicas (71,1%) o la tomografía computarizada (77,4%) y similar a la PET (18,4%). Entre los médicos de atención primaria, el 21,7% informó tener poca confianza en el diagnóstico de demencia en adultos de 65 años o más, y el 41,2% informó poca confianza en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Una menor confianza se asoció con un aumento de las derivaciones a neurólogos, mientras que una mayor confianza mostró una probabilidad algo mayor de llevar al uso de pruebas de biomarcadores (r = 0,20-0,24; P < 0,001). La mayoría de los médicos (72%) calificaron los biomarcadores en plasma como una prioridad baja para la atención continua, y el 18% no estaba seguro; los investigadores señalan que las pruebas aún no están listas para el cribado poblacional debido a la falta de tratamientos eficaces en las fases iniciales de la enfermedad. La FDA aprobó en 2025 la primera prueba de sangre para detectar biomarcadores en plasma de la enfermedad de Alzheimer.

En la Conferencia Internacional 2026 de la Asociación de Alzheimer, los investigadores de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami presentaron 16 estudios, incluidos los resultados alentadores de neflamapimod, un inhibidor de cinasas oral en investigación como tratamiento para la demencia con cuerpos de Lewy (DCL), la segunda demencia neurodegenerativa más común después de la enfermedad de Alzheimer. Los participantes que alcanzaron concentraciones terapéuticas del fármaco experimentaron una tasa más lenta de deterioro clínico y una reducción de los marcadores de neurodegeneración, lo que aporta evidencia de que neflamapimod puede tener potencial modificador de la enfermedad en pacientes con DCL sin patología de Alzheimer concurrente. El centro también presentó MethylCog, un índice basado en la metilación del ADN que estima la capacidad cognitiva general a partir de una muestra de sangre y que puede ofrecer un método escalable para identificar a personas en riesgo de deterioro cognitivo cuando las pruebas tradicionales no están fácilmente disponibles.

Los expertos subrayan la necesidad de estandarización antes de que los biomarcadores en sangre se utilicen ampliamente en la atención clínica. "Para que los biomarcadores en sangre se implementen en la atención clínica en toda Europa, necesitamos establecer métodos armonizados y estandarizados, como los puntos de corte de las pruebas, que funcionen eficazmente en distintos entornos clínicos", afirmó un profesor de medicina molecular de la Universidad de Gotemburgo en el evento MindShift en Roma. Dijo que no existe un modelo de aplicación único para los biomarcadores en sangre en la atención clínica, que los casos de uso deben definirse tanto a nivel de atención primaria como secundaria, y que "no deberíamos apresurarnos hasta que la ciencia haya aportado toda la evidencia que necesitamos para definir realmente el caso de uso adecuado".