Ultrasensitiver Test weist TDP-43-Biomarker für frontotemporale Lobärdegeneration nach

Ein von Forschern des Mass General Brigham entwickelter ultrasensitiver Test weist abnormale Ansammlungen des TDP-43-Proteins im Liquor nach und ermöglicht so die Diagnose der Subtype FTLD-TDP der frontotemporalen Lobärdegeneration, einer Pathologie, für die es bisher keine Biomarker gab. Der Test, der in Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association beschrieben wurde, könnte die diagnostische Genauigkeit, die Forschung und die Arzneimittelentwicklung verbessern. Demenz betrifft weltweit über 57 Millionen Menschen, eine Zahl, die sich in den nächsten 20 Jahren voraussichtlich fast verdoppeln wird.

Der digitale Seed-Amplifikationstest (dSAA) trennt die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit eines Patienten in winzige Kompartimente im Nanolitermaßstab und zählt digital unter dem Mikroskop die Anzahl der darin enthaltenen TDP-43-Protein-Seeds. In einer Analyse von 30 Liquorproben von Personen mit FTLD-TDP und 10 von gesunden Kontrollpersonen wiesen diejenigen mit FTLD-TDP höhere Konzentrationen an TDP-43-Seeds auf, und die Seed-Konzentrationen korrelierten mit dem Schweregrad der Erkrankung – je schwerer die Symptome des Patienten, desto mehr Seeds erkannte der Test. Aktuelle Diagnoseinstrumente für FTLD, wie bildgebende Verfahren, können feststellen, ob das Gehirn degeneriert, aber sie unterscheiden nicht die molekulare Pathologie. Die Studie ist durch die geringe Anzahl der Teilnehmer, das Fehlen autopsiebestätigter Diagnosen und den fehlenden Vergleich mit Gruppen mit anderen Demenzarten eingeschränkt; größere Studien, die verschiedene neurodegenerative Pathologien und Langzeit-Follow-up einbeziehen, sind erforderlich, um die Spezifität des Tests zu validieren.

Eine separate Forschung deutet darauf hin, dass Tests zu Hause das Demenzrisiko aus der Ferne erkennen könnten. Eine in Nature Communications veröffentlichte Studie untersuchte Daten von 174 Teilnehmern der britischen PROTECT-Studie, die zu Hause Blutproben per Fingerstich erhielten, die auf p-tau217 und das gliale fibrilläre saure Protein (GFAP) getestet wurden. Das kapillare p-tau217 war bei Menschen mit Demenz signifikant höher als bei Menschen ohne Demenz und war signifikant mit kognitiver Leistung und Funktion assoziiert. Obwohl sowohl p-tau217 als auch GFAP Personen mit kognitiven Beeinträchtigungen identifizierten, zeigte p-tau217 einen stärkeren Zusammenhang mit dem Alzheimer-Risiko, und das Vorhandensein beider Proteine ermöglichte es, die Teilnehmer als geringes, mittleres oder hohes Risiko einzustufen. Die Autoren sagten, dass die Arbeit das Potenzial für eine Ferntriage-Methode zur Identifizierung von Personen aufzeigt, die wahrscheinlich Biomarker-positiv für die Alzheimer-Krankheit sind, und merkten an, dass derzeit nur einer von 1.000 Menschen mit frühen kognitiven Beeinträchtigungen eine spezialisierte Untersuchung erhält.

Die klinische Nutzung blutbasierter Biomarker bleibt begrenzt. Weniger als 1 von 4 Hausärzten berichtet, neuere blutbasierte Alzheimer-Tests zu verwenden, so eine Forschung, die auf dem Jahreswissenschaftlichen Treffen der American Geriatrics Society 2026 vorgestellt wurde. Eine Analyse von 1.992 niedergelassenen Ärzten ergab, dass 16,7 % der Hausärzte manchmal oder routinemäßig Plasma-Biomarker-Tests bei Verdacht auf kognitive Beeinträchtigung anordneten, weit weniger als neuropsychologische Tests (71,1 %) oder CT-Bildgebung (77,4 %) und ähnlich wie PET-Scans (18,4 %). Unter den Hausärzten gaben 21,7 % geringes Vertrauen in die Diagnose von Demenz bei Erwachsenen ab 65 Jahren an, und 41,2 % berichteten von geringem Vertrauen in die Diagnose der Alzheimer-Krankheit. Geringeres Vertrauen war mit häufigeren Überweisungen an Neurologen verbunden, während höheres Vertrauen etwas eher zu Biomarker-Tests führte (r = 0,20–0,24, P < 0,001). Die meisten Kliniker (72 %) bewerteten Plasma-Biomarker als niedrige Priorität für die laufende Versorgung, und 18 % waren unsicher; Forscher sagen, dass die Tests noch nicht bereit für populationsbasiertes Screening sind, da es an wirksamen Behandlungen in frühen Krankheitsstadien mangelt. Die FDA hat 2025 den ersten Bluttest zur Erkennung von Plasma-Biomarkern für die Alzheimer-Krankheit zugelassen.

Auf der Internationalen Konferenz der Alzheimer-Vereinigung 2026 präsentierten Forscher der Miller School of Medicine der Universität Miami 16 Studien, darunter vielversprechende Ergebnisse für Neflamapimod, einen oralen Kinase-Inhibitor, der als Behandlung für Demenz mit Lewy-Körpern (DLB) untersucht wird, der zweithäufigsten neurodegenerativen Demenz nach der Alzheimer-Krankheit. Teilnehmer, die therapeutische Arzneimittelkonzentrationen erreichten, erlebten eine langsamere Rate der klinischen Verschlechterung und reduzierte Marker der Neurodegeneration, was darauf hindeutet, dass Neflamapimod ein krankheitsmodifizierendes Potenzial bei DLB-Patienten ohne gleichzeitige Alzheimer-Pathologie haben könnte. Das Zentrum stellte außerdem MethylCog vor, einen auf DNA-Methylierung basierenden Index, der die allgemeine kognitive Fähigkeit aus einer Blutprobe schätzt und eine skalierbare Methode zur Identifizierung von Personen mit Risiko für kognitiven Abbau bieten könnte, wenn herkömmliche Tests nicht ohne weiteres verfügbar sind.

Experten betonen die Notwendigkeit einer Standardisierung, bevor Blut-Biomarker in der klinischen Versorgung weit verbreitet eingesetzt werden. „Damit Blut-Biomarker in der klinischen Versorgung in ganz Europa umgesetzt werden können, müssen wir harmonisierte und standardisierte Methoden etablieren, wie zum Beispiel Testergrenzwerte, die in verschiedenen klinischen Umgebungen effektiv funktionieren", sagte ein Professor für Molekularmedizin an der Universität Göteborg beim MindShift-Event in Rom. Er sagte, es gebe kein einheitliches Anwendungsmodell für Blut-Biomarker in der klinischen Versorgung, dass Anwendungsfälle sowohl in der Primär- als auch in der Sekundärversorgung definiert werden müssten, und dass „wir uns nicht beeilen sollten, bis die Wissenschaft alle Beweise geliefert hat, die wir benötigen, um den richtigen Anwendungsfall tatsächlich zu definieren."