Un test ultrasensible détecte les biomarqueurs TDP-43 de la dégénérescence lobaire frontotemporale

Un test ultrasensible mis au point par des chercheurs du Mass General Brigham détecte des amas anormaux de protéine TDP-43 dans le liquide céphalorachidien, permettant ainsi de diagnostiquer le sous-type de dégénérescence lobaire frontotemporale FTLD-TDP, une pathologie pour laquelle il n'existait auparavant aucun biomarqueur. Ce test, décrit dans Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, pourrait améliorer la précision du diagnostic, la recherche et le développement de médicaments. La démence touche plus de 57 millions de personnes dans le monde, un nombre qui devrait presque doubler au cours des 20 prochaines années.

Le test d'amplification numérique des graines (dSAA) sépare le liquide céphalorachidien d'un patient en minuscules compartiments de la taille du nanolitre et compte numériquement le nombre de graines de protéine TDP-43 qu'ils contiennent au microscope. Dans une analyse de 30 échantillons de LCR provenant de personnes atteintes de FTLD-TDP et de 10 témoins sains, les personnes atteintes de FTLD-TDP présentaient des concentrations plus élevées de graines TDP-43, et les niveaux de graines étaient corrélés à la sévérité de la maladie — plus les symptômes du patient étaient graves, plus le test détectait de graines. Les outils diagnostiques actuels de la FTLD, comme les examens d'imagerie, peuvent déterminer si le cerveau dégénère mais ne différencient pas la pathologie moléculaire. L'étude est limitée par son petit nombre de participants, l'absence de diagnostics confirmés par autopsie et l'absence de comparaison avec des groupes atteints d'autres types de démence ; des études plus vastes incluant diverses pathologies neurodégénératives et un suivi à long terme sont nécessaires pour valider la spécificité du test.

D'autres recherches suggèrent que les tests à domicile pourraient identifier le risque de démence à distance. Une étude publiée dans Nature Communications a examiné les données de 174 participants de l'étude britannique PROTECT qui ont reçu des tests sanguins à domicile par piqûre au doigt détectant p-tau217 et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP). La p-tau217 capillaire était significativement plus élevée chez les personnes atteintes de démence que chez celles sans démence et était significativement associée aux performances et au fonctionnement cognitifs. Alors que p-tau217 et GFAP identifiaient toutes deux les personnes souffrant de troubles cognitifs, p-tau217 montrait un lien plus fort avec le risque de maladie d'Alzheimer, et la présence des deux protéines permettait de classer les participants en risque faible, moyen ou élevé. Les auteurs ont indiqué que ces travaux ouvrent la possibilité d'une méthode de triage à distance pour identifier les personnes susceptibles d'être positives aux biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, notant qu'actuellement seulement une personne sur 1 000 souffrant de troubles cognitifs précoces reçoit une évaluation spécialisée.

L'adoption clinique des biomarqueurs sanguins reste limitée. Moins d'un cliniciens de soins primaires sur quatre déclarent utiliser les tests sanguins plus récents pour la maladie d'Alzheimer, selon une recherche présentée à la réunion scientifique annuelle 2026 de l'American Geriatrics Society. Une analyse portant sur 1 992 cliniciens communautaires a révélé que 16,7 % des cliniciens de soins primaires prescrivaient parfois ou systématiquement des tests de biomarqueurs plasmatiques pour une suspicion de trouble cognitif, un chiffre bien inférieur à celui des tests neuropsychologiques (71,1 %) ou de l'imagerie par tomodensitométrie (77,4 %) et similaire à celui des TEP (18,4 %). Parmi les cliniciens de soins primaires, 21,7 % ont fait état d'une faible confiance dans le diagnostic de la démence chez les adultes de 65 ans et plus, et 41,2 % d'une faible confiance dans le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. Une confiance plus faible était associée à une augmentation des orientations vers les neurologues, tandis qu'une confiance plus élevée était un peu plus susceptible de conduire à l'utilisation de tests de biomarqueurs (r = 0,20-0,24, P < 0,001). La plupart des cliniciens (72 %) ont jugé les biomarqueurs plasmatiques comme une faible priorité pour les soins continus, et 18 % n'étaient pas sûrs ; les chercheurs affirment que ces tests ne sont pas encore prêts pour un dépistage en population en raison de l'absence de traitement efficace aux premiers stades de la maladie. La FDA a approuvé en 2025 le premier test sanguin pour détecter les biomarqueurs plasmatiques de la maladie d'Alzheimer.

Lors de la conférence internationale 2026 de l'Alzheimer's Association, des chercheurs de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami ont présenté 16 études, dont des résultats encourageants pour le néflamapimod, un inhibiteur de kinase oral étudié comme traitement de la démence à corps de Lewy (DCL), la deuxième démence neurodégénérative la plus courante après la maladie d'Alzheimer. Les participants ayant atteint des concentrations thérapeutiques du médicament ont connu un ralentissement de la détérioration clinique et une réduction des marqueurs de neurodégénérescence, ce qui indique que le néflamapimod pourrait avoir un potentiel de modification de la maladie chez les patients atteints de DCL sans pathologie d'Alzheimer concomitante. Le centre a également présenté MethylCog, un indice basé sur la méthylation de l'ADN qui estime la capacité cognitive générale à partir d'un échantillon de sang et pourrait offrir une méthode évolutive pour identifier les personnes à risque de déclin cognitif lorsque les tests traditionnels ne sont pas facilement disponibles.

Les experts soulignent la nécessité d'une normalisation avant que les biomarqueurs sanguins ne soient largement utilisés en clinique. « Pour que les biomarqueurs sanguins soient mis en œuvre dans les soins cliniques à travers l'Europe, nous devons établir des méthodes harmonisées et standardisées, telles que des seuils de test, qui fonctionnent efficacement dans différents contextes cliniques », a déclaré un professeur de médecine moléculaire à l'Université de Göteborg lors de l'événement MindShift à Rome. Il a indiqué qu'il n'existe pas de modèle d'application unique pour les biomarqueurs sanguins dans les soins cliniques, que les cas d'usage doivent être définis aux niveaux des soins primaires et secondaires, et qu'« il ne faut pas se précipiter tant que la science n'a pas fourni toutes les preuves nécessaires pour définir le bon cas d'usage ».