Biomarcadores de metilação do DNA melhoram a previsão de sobrevivência no câncer colorretal
Protein EpiScores derivados da metilação do DNA melhoraram significativamente a acurácia prognóstica da sobrevivência no câncer colorretal quando adicionados a fatores de risco clínicos tradicionais. Os índices de concordância aumentaram de 0,64 para 0,70 na sobrevivência livre de doença e de 0,70 para 0,75 na sobrevivência global.
Biomarcadores derivados da metilação do DNA chamados Protein EpiScores podem melhorar a precisão da previsão de sobrevivência livre de doença e sobrevivência global em pacientes com câncer colorretal (CRC), em comparação com o uso apenas de fatores de risco clínicos tradicionais, sugerem os resultados de um estudo prospectivo. Os achados foram publicados na Clinical Epigenetics por pesquisadores do Moffitt Cancer Center, em Tampa, Flórida.
O presente estudo envolveu 136 pacientes com CRC recém-diagnosticado, provenientes do estudo prospectivo ColoCare Study. Para cada paciente, os investigadores registraram 107 Protein EpiScores a partir de amostras de sangue total coletadas antes do tratamento. A sobrevivência livre de doença e a sobrevivência global foram monitoradas por um acompanhamento mediano de 7,3 anos e por até 13,8 anos. Durante o seguimento, 26% dos pacientes apresentaram recidiva da doença, e 35% morreram.
Os investigadores compararam o poder preditivo dos Protein EpiScores com o dos fatores de risco clínicos tradicionais para sobrevivência livre de doença e sobrevivência global. Os fatores padrão incluíram estadiamento do tumor, idade no diagnóstico do câncer, sexo, índice de massa corporal, raça e localização do tumor.
Após ajuste para variáveis de confusão, os Protein EpiScores de HCII, VEGFA, CCL17 e LGALS3BP foram, cada um, associados de forma independente a pior sobrevivência livre de doença, com hazard ratios variando de 1,62 a 1,71. A adição desses escores ao modelo clínico melhorou o índice de concordância (C-index) de 0,64 para 0,70.
O Protein EpiScore de LGALS3BP também foi associado de forma independente à sobrevivência global, com hazard ratio de 1,80. Ao adicionar esse escore ao modelo, o C-index aumentou de 0,70 para 0,75.
Os Protein EpiScores de HCII, LGALS3BP, MMP12 e VEGFA estiveram relacionados tanto à sobrevivência livre de doença quanto à sobrevivência global, com hazard ratios acima de 1,50.
A melhora de 6 pontos para recorrência (C-index de 0,64 para 0,70) resultou na reclassificação de 34% dos pacientes para categorias de risco mais precisas. Na assistência oncológica, mesmo ganhos incrementais importam se evitarem subtratar pacientes de alto risco ou tratar em excesso aqueles de baixo risco.
Os Protein EpiScores foram desenvolvidos com base em trabalhos anteriores que sugerem que perfis de metilação do DNA podem aprimorar a previsão de doenças com base em proteínas circulantes (por exemplo, proteína C-reativa) e características fisiológicas (por exemplo, status tabágico), além do que se obtém ao medir diretamente essas mesmas variáveis. “Os Protein EpiScores podem, portanto, representar uma classe complementar de biomarcador às medições diretas”, escreveram os investigadores.
Estudos anteriores avaliaram relógios epigenéticos, que são derivados de perfis de metilação do DNA, como marcadores de risco para CRC. No entanto, esses relógios não conseguem apontar determinantes biológicos específicos da progressão do câncer. Embora os Protein EpiScores tenham ajudado a revelar processos biológicos que impulsionam diversas condições, como doença cardiovascular e câncer, este é o primeiro estudo a avaliá-los especificamente no contexto de sobrevivência ao câncer.
Os achados atuais apontam para vias biológicas-chave, como aquelas relacionadas à supressão imunológica e à coagulação, que podem estar impulsionando piores desfechos em pacientes com CRC. “O valor imediato dos nossos achados é destacar vias biológicas como supressão imunológica e coagulação como determinantes de maus desfechos”, disse um autor sênior do Moffitt Cancer Center. Essas informações podem orientar cientistas básicos e estudos mecanísticos a identificar potenciais alvos terapêuticos.
Embora os Protein EpiScores necessitem de validação adicional antes de estarem prontos para uso clínico, os pesquisadores indicaram que, se os achados forem validados em outros cenários epidemiológicos, esses Protein EpiScores poderão, eventualmente, complementar as ferramentas de risco existentes, mas a implementação clínica, de forma realista, ainda está a vários anos de distância. “Vemos esses achados atuais mais como uma ferramenta de pesquisa que requer validação em coortes maiores antes do uso clínico”, afirmou um autor sênior.
Estudos futuros também podem precisar recrutar uma população de pacientes mais diversa, considerando que a coorte atual era 93% branca.