FDA aceita NDA da Celcuity para gedatolisib em câncer de mama avançado, com data-alvo em julho de 2026

A U.S. Food and Drug Administration aceitou para submissão o New Drug Application (NDA) da Celcuity Inc. para gedatolisib em câncer de mama avançado positivo para receptor hormonal, negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e PIK3CA wild-type. A FDA concedeu Priority Review e definiu uma data-alvo da Prescription Drug User Fee Act de 17 de julho de 2026.

O NDA foi submetido no âmbito do programa Real-Time Oncology Review da FDA, que tem como objetivo facilitar períodos de revisão regulatória mais curtos. Gedatolisib recebeu anteriormente as designações de Breakthrough Therapy e Fast Track com base em dados clínicos preliminares promissores. A submissão baseia-se em dados clínicos da coorte PIK3CA wild-type do estudo clínico de Fase 3 VIKTORIA-1.

A Celcuity concluiu a submissão do seu New Drug Application à FDA em 17 de novembro de 2025. A submissão do NDA baseia-se nos resultados clínicos positivos para a coorte PIK3CA wild-type do estudo de Fase 3 VIKTORIA-1.

Os resultados de eficácia estabeleceram vários novos marcos na história do desenvolvimento de fármacos para câncer de mama avançado HR+/HER2-. O triplo esquema com gedatolisib (gedatolisib, fulvestrant e palbociclib) reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 76% em comparação com fulvestrant, com base em um hazard ratio de 0,24. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 9,3 meses com o triplo esquema com gedatolisib versus 2,0 meses com fulvestrant, uma melhora incremental de 7,3 meses. O duplo esquema com gedatolisib (gedatolisib e fulvestrant) reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 67% em comparação com fulvestrant, com base em um hazard ratio de 0,33. A mediana de PFS foi de 7,4 meses com o duplo esquema com gedatolisib versus 2,0 meses com fulvestrant, uma melhora incremental de 5,4 meses.

Gedatolisib é um inibidor investigacional, multi-alvo de PI3K/AKT/mTOR que tem como alvo de forma potente todas as quatro isoformas de PI3K Classe I, mTORC1 e mTORC2 para induzir um bloqueio abrangente da via PAM. Como um inibidor PAM multi-alvo, o mecanismo de ação do gedatolisib é altamente diferenciado dos inibidores atualmente aprovados de alvo único da via PAM. A inibição de apenas um componente da PAM resulta em ativação cruzada dos componentes não inibidos, o que limita a supressão da atividade da via PAM. A inibição abrangente da via PAM pelo gedatolisib permite supressão completa da via PAM ao minimizar a ativação cruzada adaptativa que ocorre com inibidores de alvo único. Diferentemente dos inibidores de alvo único da via PAM, o gedatolisib demonstrou potência e citotoxicidade comparáveis em células tumorais mamárias PIK3CA-mutantes e wild-type em estudos não clínicos e em dados clínicos iniciais.

A Celcuity é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que busca o desenvolvimento de terapias-alvo para o tratamento de múltiplas indicações de tumores sólidos. Um estudo clínico de Fase 3, VIKTORIA-1, que avalia gedatolisib em combinação com fulvestrant com ou sem palbociclib em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2-, concluiu o recrutamento e a empresa relatou resultados detalhados para a coorte PIK3CA wild-type e concluiu o recrutamento de pacientes para a coorte PIK3CA mutant. Um estudo clínico de Fase 3, VIKTORIA-2, que avalia gedatolisib mais um inibidor de CDK4/6 e fulvestrant como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2-, está atualmente recrutando pacientes. Um estudo clínico de Fase 1/2, CELC-G-201, que avalia gedatolisib em combinação com darolutamide em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração, está em andamento.