FDA nimmt Celcuitys NDA für gedatolisib bei fortgeschrittenem Brustkrebs an – Zieltermin Juli 2026

Die U.S. Food and Drug Administration hat den New Drug Application (NDA)-Antrag von Celcuity Inc. für gedatolisib zur Einreichung angenommen – zur Behandlung von hormonrezeptorpositivem, human epidermal growth factor receptor 2 negativem, PIK3CA-Wildtyp fortgeschrittenem Brustkrebs. Die FDA gewährte eine Priority Review und setzte ein Ziel­datum nach dem Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) auf den 17. Juli 2026 fest.

Der NDA wurde im Rahmen des Real-Time Oncology Review-Programms der FDA eingereicht, das kürzere regulatorische Prüfzeiträume ermöglichen soll. Gedatolisib hatte zuvor sowohl den Status Breakthrough Therapy als auch eine Fast-Track-Designation auf Basis vielversprechender vorläufiger klinischer Daten erhalten. Die Einreichung stützt sich auf klinische Daten aus der PIK3CA-Wildtyp-Kohorte der Phase-3-Studie VIKTORIA-1.

Celcuity schloss die Einreichung seines New Drug Application bei der FDA am 17. November 2025 ab. Die NDA-Einreichung basiert auf den positiven klinischen Ergebnissen der PIK3CA-Wildtyp-Kohorte der Phase-3-Studie VIKTORIA-1.

Die Wirksamkeitsergebnisse markierten mehrere neue Meilensteine in der Geschichte der Arzneimittelentwicklung für HR+/HER2- fortgeschrittenen Brustkrebs. Das gedatolisib-Triplet (gedatolisib, fulvestrant und palbociclib) senkte das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zu fulvestrant um 76%, basierend auf einer Hazard Ratio von 0,24. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 9,3 Monate mit dem gedatolisib-Triplet gegenüber 2,0 Monaten mit fulvestrant – eine absolute Verbesserung um 7,3 Monate. Das gedatolisib-Doublet (gedatolisib und fulvestrant) reduzierte das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zu fulvestrant um 67%, basierend auf einer Hazard Ratio von 0,33. Das mediane PFS betrug 7,4 Monate mit dem gedatolisib-Doublet gegenüber 2,0 Monaten mit fulvestrant – eine absolute Verbesserung um 5,4 Monate.

Gedatolisib ist ein in Entwicklung befindlicher, Multi-Target-PI3K/AKT/mTOR-Inhibitor, der alle vier PI3K-Isoformen der Klasse I sowie mTORC1 und mTORC2 potenziell hemmt, um eine umfassende Blockade des PAM-Signalwegs zu induzieren. Als Multi-Target-PAM-Inhibitor unterscheidet sich der Wirkmechanismus von gedatolisib deutlich von derzeit zugelassenen Single-Target-Inhibitoren des PAM-Signalwegs. Die Hemmung nur einer einzelnen PAM-Komponente führt zu einer Kreuzaktivierung der nicht gehemmten Komponenten, was die Unterdrückung der PAM-Signalwegaktivität begrenzt. Die umfassende PAM-Signalweghemmung durch gedatolisib ermöglicht eine vollständige Suppression des PAM-Signalwegs, indem die adaptive Kreuzaktivierung minimiert wird, die bei Single-Target-Inhibitoren auftritt. Im Gegensatz zu Single-Target-Inhibitoren des PAM-Signalwegs hat gedatolisib in nichtklinischen Studien und frühen klinischen Daten eine vergleichbare Potenz und Zytotoxizität in PIK3CA-mutierten und Wildtyp-Brustumorzellen gezeigt.

Celcuity ist ein Biotechnologieunternehmen in der klinischen Entwicklungsphase, das die Entwicklung zielgerichteter Therapien zur Behandlung mehrerer solider Tumorindikationen vorantreibt. Eine Phase-3-Studie, VIKTORIA-1, in der gedatolisib in Kombination mit fulvestrant mit oder ohne palbociclib bei Patientinnen mit HR+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs untersucht wird, hat die Rekrutierung abgeschlossen; das Unternehmen hat detaillierte Ergebnisse für die PIK3CA-Wildtyp-Kohorte berichtet und die Rekrutierung von Patientinnen für die PIK3CA-mutierte Kohorte abgeschlossen. Eine Phase-3-Studie, VIKTORIA-2, die gedatolisib plus einen CDK4/6-Inhibitor und fulvestrant als Erstlinienbehandlung bei Patientinnen mit HR+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs untersucht, rekrutiert derzeit Patientinnen. Eine Phase-1/2-Studie, CELC-G-201, die gedatolisib in Kombination mit darolutamide bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom untersucht, läuft derzeit.