FDA, 진행성 유방암에서 gedatolisib 신약허가신청(NDA) 접수…심사 목표일 2026년 7월

미국 식품의약국(FDA)은 호르몬 수용체 양성, 인간 상피성장인자 수용체 2 음성(HR+/HER2-), PIK3CA 야생형(wild-type) 진행성 유방암에서 gedatolisib에 대한 Celcuity Inc.의 신약허가신청(New Drug Application, NDA)을 접수했다고 밝혔다. FDA는 우선심사(Priority Review)를 부여했으며 처방의약품 사용자 수수료법(Prescription Drug User Fee Act, PDUFA) 심사 목표일(goal date)을 2026년 7월 17일로 지정했다.

이번 NDA는 규제 심사 기간 단축을 목표로 하는 FDA의 실시간 종양학 심사(Real-Time Oncology Review) 프로그램을 통해 제출됐다. Gedatolisib는 유망한 초기 임상 데이터에 근거해 앞서 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy)과 신속심사(Fast Track) 지정을 모두 받은 바 있다. 이번 제출은 3상 VIKTORIA-1 임상시험의 PIK3CA 야생형 코호트에서 나온 임상 데이터에 기반한다.

Celcuity는 2025년 11월 17일 FDA에 신약허가신청 제출을 완료했다. NDA 제출은 3상 VIKTORIA-1 시험의 PIK3CA 야생형 코호트에서 확인된 긍정적 임상 결과에 근거한다.

유효성 결과는 HR+/HER2- 진행성 유방암 약물 개발 역사에서 여러 새로운 이정표를 제시했다. Gedatolisib-트리플렛(gedatolisib, fulvestrant 및 palbociclib)은 위험비(hazard ratio) 0.24에 근거해 fulvestrant 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 76% 감소시켰다. 무진행생존기간(progression-free survival, PFS) 중앙값은 gedatolisib-트리플렛에서 9.3개월, fulvestrant에서 2.0개월로, 7.3개월의 추가 개선을 보였다. Gedatolisib-더블렛(gedatolisib 및 fulvestrant)은 위험비 0.33에 근거해 fulvestrant 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 67% 감소시켰다. PFS 중앙값은 gedatolisib-더블렛에서 7.4개월, fulvestrant에서 2.0개월로, 5.4개월의 추가 개선을 보였다.

Gedatolisib는 PAM 경로의 포괄적 차단을 유도하기 위해 Class I PI3K 4개 아이소폼 모두와 mTORC1, mTORC2를 강력하게 표적하는, 다중 표적 PI3K/AKT/mTOR 억제제(multi-target PI3K/AKT/mTOR inhibitor)로서 현재 연구 중인(investigational) 약물이다. 다중 표적 PAM 억제제로서 gedatolisib의 작용기전은 현재 승인된 PAM 경로 단일 표적 억제제(single-target inhibitors)와 뚜렷이 구별된다. PAM 구성 요소 중 하나만 억제하면 억제되지 않은 구성 요소가 교차 활성화(cross-activation)되어 PAM 경로 활성 억제가 제한된다. Gedatolisib의 포괄적 PAM 경로 억제는 단일 표적 억제제에서 발생하는 적응적 교차 활성화를 최소화함으로써 PAM 경로를 완전히 억제할 수 있게 한다. PAM 경로 단일 표적 억제제와 달리, gedatolisib는 비임상 연구 및 초기 임상 데이터에서 PIK3CA 변이(mutant) 및 야생형 유방 종양 세포 모두에서 유사한 수준의 효능(potency)과 세포독성(cytotoxicity)을 입증했다.

Celcuity는 여러 고형암 적응증 치료를 위한 표적 치료제 개발을 추진하는 임상 단계(Clinical-stage) 바이오텍 기업이다. HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에서 fulvestrant와의 병용(± palbociclib)으로 gedatolisib를 평가하는 3상 임상시험 VIKTORIA-1은 등록을 완료했으며, 회사는 PIK3CA 야생형 코호트의 상세 결과를 보고했고 PIK3CA 변이 코호트의 환자 등록도 완료했다. HR+/HER2- 진행성 유방암 환자의 1차 치료로서 gedatolisib + CDK4/6 억제제 + fulvestrant를 평가하는 3상 임상시험 VIKTORIA-2는 현재 환자를 모집 중이다. 전이성 거세 저항성 전립선암(metastatic castration resistant prostate cancer) 환자에서 darolutamide와의 병용으로 gedatolisib를 평가하는 1/2상 임상시험 CELC-G-201은 진행 중이다.