La FDA accepte la NDA de Celcuity pour gedatolisib dans le cancer du sein avancé, avec une date cible en juillet 2026

L’U.S. Food and Drug Administration (FDA) a accepté le dépôt de la New Drug Application (NDA) de Celcuity Inc. pour gedatolisib dans le cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs (HR+), récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-), de type sauvage pour PIK3CA. La FDA a accordé une Priority Review et fixé une date cible au titre du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) au 17 juillet 2026.

La NDA a été soumise dans le cadre du programme Real-Time Oncology Review de la FDA, destiné à faciliter des délais d’examen réglementaire plus courts. Gedatolisib avait auparavant obtenu les désignations Breakthrough Therapy et Fast Track sur la base de données cliniques préliminaires prometteuses. Le dossier s’appuie sur les données cliniques de la cohorte PIK3CA de type sauvage de l’essai clinique de phase 3 VIKTORIA-1.

Celcuity a finalisé la soumission de sa New Drug Application à la FDA le 17 novembre 2025. La soumission de la NDA repose sur les résultats cliniques positifs de la cohorte PIK3CA de type sauvage de l’essai de phase 3 VIKTORIA-1.

Les résultats d’efficacité ont établi plusieurs nouveaux jalons dans l’histoire du développement de médicaments pour le cancer du sein avancé HR+/HER2-. Le triplet à base de gedatolisib (gedatolisib, fulvestrant et palbociclib) a réduit de 76 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à fulvestrant, sur la base d’un hazard ratio de 0,24. La médiane de survie sans progression était de 9,3 mois avec le triplet à base de gedatolisib, contre 2,0 mois avec fulvestrant, soit un gain absolu de 7,3 mois. Le doublet à base de gedatolisib (gedatolisib et fulvestrant) a réduit de 67 % le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à fulvestrant, sur la base d’un hazard ratio de 0,33. La médiane de SSP (PFS) était de 7,4 mois avec le doublet à base de gedatolisib, contre 2,0 mois avec fulvestrant, soit un gain absolu de 5,4 mois.

Gedatolisib est un inhibiteur PI3K/AKT/mTOR expérimental, multi-cibles, qui cible puissamment les quatre isoformes de PI3K de classe I, mTORC1 et mTORC2 afin d’induire un blocage complet de la voie PAM. En tant qu’inhibiteur PAM multi-cibles, le mécanisme d’action de gedatolisib se distingue nettement des inhibiteurs à cible unique de la voie PAM actuellement approuvés. L’inhibition d’un seul composant de la voie PAM entraîne une activation croisée des composants non inhibés, ce qui limite la suppression de l’activité de la voie PAM. L’inhibition globale de la voie PAM par gedatolisib permet une suppression complète de cette voie en minimisant l’activation croisée adaptative observée avec les inhibiteurs à cible unique. Contrairement aux inhibiteurs à cible unique de la voie PAM, gedatolisib a montré une puissance et une cytotoxicité comparables dans les cellules tumorales mammaires PIK3CA mutées et de type sauvage dans des études non cliniques ainsi que dans des données cliniques précoces.

Celcuity est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe des thérapies ciblées pour le traitement de multiples indications de tumeurs solides. Un essai clinique de phase 3, VIKTORIA-1, évaluant gedatolisib en association avec fulvestrant avec ou sans palbociclib chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR+/HER2-, a terminé les inclusions, et la société a communiqué des résultats détaillés pour la cohorte PIK3CA de type sauvage et a achevé l’inclusion des patientes pour la cohorte PIK3CA mutée. Un essai clinique de phase 3, VIKTORIA-2, évaluant gedatolisib plus un inhibiteur de CDK4/6 et fulvestrant en traitement de première ligne chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR+/HER2-, est actuellement en cours de recrutement. Un essai clinique de phase 1/2, CELC-G-201, évaluant gedatolisib en association avec darolutamide chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, est en cours.