FDA、Celcuityの進行乳がん向けgedatolisibのNDAを受理　審査期限は2026年7月

Title: FDA、Celcuityの進行乳がん向けgedatolisibのNDAを受理　審査期限は2026年7月

Label: Celcuity Gedatolisib NDA FDA Acceptance

Summary: FDAは、HR+/HER2-/PIK3CA野生型（wild-type）の進行乳がんにおけるgedatolisibについて、Celcuityの新薬承認申請（NDA）を受理し、優先審査（Priority Review）を付与した。PDUFAの目標期日は2026年7月17日とされた。

Highlights:

• FDAは、HR+/HER2-/PIK3CA野生型（wild-type）の進行乳がんにおけるgedatolisibについてCelcuityのNDAを受理し、優先審査（Priority Review）を付与、PDUFA目標期日を2026年7月17日に設定した
• gedatolisibの3剤併用（triplet）は、fulvestrantと比べて病勢進行または死亡リスクを76%低減し、中央値PFSは9.3カ月対2.0カ月だった
• Gedatolisibは多標的PI3K/AKT/mTOR阻害薬で、Class I PI3Kの4つのアイソフォームすべて、mTORC1およびmTORC2を標的とする
• 本申請はFDAのReal-Time Oncology Reviewプログラムの下で行われ、gedatolisibはこれまでにBreakthrough TherapyおよびFast Trackの指定を受けている

Content: 米国食品医薬品局（FDA）は、ホルモン受容体陽性（hormone receptor positive）、ヒト上皮成長因子受容体2陰性（human epidermal growth factor receptor 2 negative）、PIK3CA野生型（wild-type）の進行乳がんにおけるgedatolisibについて、Celcuity Inc.の新薬承認申請（NDA）を申請受理した。FDAは優先審査（Priority Review）を付与し、処方薬ユーザーフィー法（Prescription Drug User Fee Act：PDUFA）の目標期日を2026年7月17日に設定した。

NDAは、規制当局の審査期間の短縮を目的とするFDAのReal-Time Oncology Reviewプログラムの下で提出された。gedatolisibは、有望な予備的臨床データに基づき、これまでにBreakthrough TherapyおよびFast Trackの両指定を受けている。本申請は、第3相VIKTORIA-1臨床試験のPIK3CA野生型（wild-type）コホートの臨床データに基づく。

Celcuityは2025年11月17日に、FDAへの新薬承認申請の提出を完了した。NDA提出は、第3相VIKTORIA-1試験のPIK3CA野生型（wild-type）コホートで得られた良好な臨床結果に基づいている。

有効性の結果は、HR+/HER2-進行乳がんにおける薬剤開発の歴史の中で、いくつかの新たなマイルストーンを打ち立てた。gedatolisibの3剤併用（gedatolisib、fulvestrant、palbociclib）は、ハザード比0.24に基づき、fulvestrantと比較して病勢進行または死亡リスクを76%低減した。無増悪生存期間（PFS）の中央値は、gedatolisibの3剤併用で9.3カ月、fulvestrantで2.0カ月であり、上乗せ改善は7.3カ月だった。gedatolisibの2剤併用（gedatolisibとfulvestrant）は、ハザード比0.33に基づき、fulvestrantと比較して病勢進行または死亡リスクを67%低減した。中央値PFSは、gedatolisibの2剤併用で7.4カ月、fulvestrantで2.0カ月であり、上乗せ改善は5.4カ月だった。

Gedatolisibは開発中の多標的PI3K/AKT/mTOR阻害薬であり、PAM経路の包括的な遮断を誘導するために、Class I PI3Kの4つのアイソフォームすべて、mTORC1、およびmTORC2を強力に標的とする。多標的PAM阻害薬として、gedatolisibの作用機序は、現在承認されているPAM経路の単一標的阻害薬とは大きく異なる。PAMの構成要素のうち1つのみを阻害すると、阻害されていない構成要素が相互に活性化（cross-activation）され、その結果PAM経路活性の抑制が制限される。gedatolisibは、単一標的阻害薬で生じる適応的な相互活性化を最小限に抑えることで、PAM経路を完全に抑制できる包括的なPAM経路阻害を可能にする。PAM経路の単一標的阻害薬とは異なり、gedatolisibは非臨床試験および初期の臨床データにおいて、PIK3CA変異（mutant）および野生型（wild-type）の乳がん腫瘍細胞で同等の強力さ（potency）と細胞毒性（cytotoxicity）を示している。

Celcuityは臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、複数の固形腫瘍適応症の治療に向けた標的治療薬の開発を進めている。HR+/HER2-進行乳がん患者を対象に、gedatolisibをfulvestrantに、palbociclib併用の有無で組み合わせて評価する第3相臨床試験VIKTORIA-1は登録を完了しており、同社はPIK3CA野生型（wild-type）コホートの詳細な結果を報告するとともに、PIK3CA変異（mutant）コホートの患者登録も完了している。HR+/HER2-進行乳がん患者の一次治療として、gedatolisibにCDK4/6阻害薬とfulvestrantを併用して評価する第3相臨床試験VIKTORIA-2は現在、患者登録を行っている。転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象に、gedatolisibとdarolutamideの併用を評価する第1/2相臨床試験CELC-G-201は継続中である。