Estudo SONIA não encontra benefício de sobrevida global para inibidores de CDK4/6 em primeira linha no câncer de mama avançado

O uso em primeira linha de inibidores da quinase dependente de ciclina 4 e 6 não melhorou a sobrevida global em comparação com o uso em segunda linha no câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo e ERBB2-negativo, de acordo com os resultados do estudo randomizado de fase III SONIA. A sobrevida global mediana foi de 47,9 meses com tratamento com inibidor de CDK4/6 em primeira linha versus 48,1 meses com uso em segunda linha, não mostrando diferença significativa. Uma análise post hoc de subgrupo sugeriu potencial benefício de sobrevida global com uso em primeira linha em pacientes pré-menopausais, mas não em pacientes pós-menopausais.

O estudo SONIA incluiu 1050 pacientes com câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo e ERBB2-negativo que não haviam recebido tratamento prévio para doença avançada, com idade mediana de 64 anos. Os participantes foram randomizados 1:1 para receber inibidor de aromatase mais inibidor de CDK4/6 como tratamento de primeira linha seguido por fulvestrante ou inibidor de aromatase seguido por fulvestrante mais inibidor de CDK4/6 como tratamento de segunda linha.

A análise incluiu um seguimento mediano de 58,5 meses, com corte de dados em 1º de setembro de 2024. A razão de risco para sobrevida global foi de 0,91, indicando nenhuma diferença significativa entre as sequências de tratamento. A análise post hoc de subgrupo revelou um benefício de sobrevida global com uso em primeira linha em pacientes pré-menopausais, mas não em pacientes pós-menopausais, com uma interação significativa para status menopausal.

O uso de inibidores de CDK4/6 em primeira linha versus segunda linha foi associado a mais eventos adversos grau 3 ou superior, com 3400 eventos no grupo de primeira linha em comparação com 2242 eventos no grupo de segunda linha. Entre os pacientes que descontinuaram o tratamento de segunda linha, os padrões de terapia anticâncer subsequente foram similares entre os grupos.

A pesquisa foi conduzida em 74 hospitais holandeses em conformidade com a Declaração de Helsinque e as Diretrizes Internacionais para Boas Práticas Clínicas. Uma limitação potencial foi o uso predominante de palbociclib no estudo, refletindo os cronogramas de reembolso nacional de agentes individuais. Além disso, o cenário de tratamento em evolução desde o início do estudo, com vários novos agentes disponíveis após progressão no tratamento com inibidores de CDK4/6, pode afetar a generalização dos achados.