L'essai SONIA ne montre aucun bénéfice de survie globale pour les inhibiteurs de CDK4/6 en première ligne dans le cancer du sein avancé
L'essai SONIA n'a trouvé aucun bénéfice de survie globale pour les inhibiteurs de CDK4/6 en première ligne par rapport à leur utilisation en deuxième ligne dans le cancer du sein avancé HR+/HER2-. La survie médiane était de 47,9 contre 48,1 mois, bien qu'une analyse post hoc ait suggéré un bénéfice chez les patientes préménopausées. Le traitement de première ligne était associé à davantage d'événements indésirables graves.
L'utilisation en première ligne d'inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 n'a pas amélioré la survie globale par rapport à leur utilisation en deuxième ligne dans le cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs et ERBB2 négatif, selon les résultats de l'essai randomisé de phase III SONIA. La survie globale médiane était de 47,9 mois avec le traitement par inhibiteur de CDK4/6 en première ligne contre 48,1 mois avec l'utilisation en deuxième ligne, ne montrant aucune différence significative. Une analyse post hoc en sous-groupes a suggéré un bénéfice potentiel de survie globale avec l'utilisation en première ligne chez les patientes préménopausées mais pas chez les patientes postménopausées.
L'essai SONIA a inclus 1050 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs et ERBB2 négatif qui n'avaient pas reçu de traitement antérieur pour la maladie avancée, avec un âge médian de 64 ans. Les participantes ont été randomisées 1:1 pour recevoir soit un inhibiteur de l'aromatase plus un inhibiteur de CDK4/6 comme traitement de première ligne suivi de fulvestrant, soit un inhibiteur de l'aromatase suivi de fulvestrant plus un inhibiteur de CDK4/6 comme traitement de deuxième ligne.
L'analyse comprenait un suivi médian de 58,5 mois, avec une date limite de collecte des données au 1er septembre 2024. Le rapport de risque pour la survie globale était de 0,91, indiquant aucune différence significative entre les séquences de traitement. L'analyse post hoc en sous-groupes a révélé un bénéfice de survie globale avec l'utilisation en première ligne chez les patientes préménopausées mais pas chez les patientes postménopausées, avec une interaction significative pour le statut ménopausique.
L'utilisation d'inhibiteurs de CDK4/6 en première ligne par rapport à la deuxième ligne était associée à davantage d'événements indésirables de grade 3 ou supérieur, avec 3400 événements dans le groupe de première ligne contre 2242 événements dans le groupe de deuxième ligne. Parmi les patientes qui ont interrompu le traitement de deuxième ligne, les schémas de traitement anticancéreux ultérieurs étaient similaires entre les groupes.
La recherche a été menée dans 74 hôpitaux néerlandais conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux directives internationales pour les bonnes pratiques cliniques. Une limitation potentielle était l'utilisation prédominante de palbociclib dans l'étude, reflétant les délais de remboursement nationaux des agents individuels. De plus, l'évolution du paysage thérapeutique depuis le début de l'étude, avec plusieurs nouveaux agents devenant disponibles après progression sous traitement par inhibiteur de CDK4/6, pourrait affecter la généralisabilité des résultats.