SONIA 임상시험, 진행성 유방암에서 1차 CDK4/6 억제제의 전체 생존율 이점 입증 실패
SONIA 임상시험 결과, 진행성 HR+/HER2- 유방암에서 1차 CDK4/6 억제제 사용이 2차 사용에 비해 전체 생존율 이점을 보이지 않는 것으로 나타났다. 중앙 생존기간은 47.9개월 대 48.1개월이었으나, 사후 분석에서는 폐경 전 환자에서 이점이 시사되었다. 1차 치료는 더 많은 중증 이상반응과 연관되었다.
3상 무작위 배정 SONIA 임상시험 결과에 따르면, 호르몬 수용체 양성, ERBB2 음성 진행성 유방암에서 사이클린 의존성 키나제 4 및 6(CDK4/6) 억제제의 1차 사용이 2차 사용에 비해 전체 생존율을 개선하지 못한 것으로 나타났다. 1차 CDK4/6 억제제 치료군의 중앙 전체 생존기간은 47.9개월, 2차 사용군은 48.1개월로 유의미한 차이가 없었다. 사후 하위군 분석에서는 폐경 전 환자에서 1차 사용 시 전체 생존율 이점이 시사되었으나, 폐경 후 환자에서는 나타나지 않았다.
SONIA 임상시험은 진행성 질환에 대한 사전 치료를 받지 않은 호르몬 수용체 양성, ERBB2 음성 진행성 유방암 환자 1050명을 대상으로 등록하였으며, 중앙 연령은 64세였다. 참가자들은 1:1로 무작위 배정되어 1차 치료로 방향화효소 억제제와 CDK4/6 억제제를 투여받은 후 2차 치료로 fulvestrant를 투여받거나, 방향화효소 억제제를 투여받은 후 2차 치료로 fulvestrant와 CDK4/6 억제제를 투여받았다.
분석에는 중앙 추적관찰 기간 58.5개월이 포함되었으며, 데이터 기준일은 2024년 9월 1일이었다. 전체 생존율에 대한 위험비는 0.91로, 치료 순서 간 유의미한 차이가 없음을 나타냈다. 사후 하위군 분석에서는 폐경 전 환자에서 1차 사용 시 전체 생존율 이점이 나타난 반면 폐경 후 환자에서는 나타나지 않았으며, 폐경 상태에 따른 유의미한 상호작용이 확인되었다.
1차 CDK4/6 억제제 사용은 2차 사용에 비해 3등급 이상 이상반응 발생이 더 많았으며, 1차 치료군에서 3400건, 2차 치료군에서 2242건이 보고되었다. 2차 치료를 중단한 환자들 사이에서 후속 항암 치료 패턴은 두 군 간 유사했다.
이 연구는 헬싱키 선언 및 국제 우수 임상시험 관리 기준(International Guidelines for Good Clinical Practice)을 준수하여 네덜란드 74개 병원에서 수행되었다. 잠재적 제한점으로는 연구에서 palbociclib이 주로 사용되었다는 점으로, 이는 개별 약제에 대한 국가적 상환 일정을 반영한 것이다. 또한 연구 시작 이후 치료 환경이 변화하여 CDK4/6 억제제 치료 후 진행 시 여러 신약이 사용 가능해짐에 따라, 연구 결과의 일반화 가능성에 영향을 미칠 수 있다.