SONIA-Studie findet keinen Gesamtüberlebensvorteil für CDK4/6-Inhibitoren in der Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Brustkrebs
Die SONIA-Studie ergab keinen Gesamtüberlebensvorteil für CDK4/6-Inhibitoren in der Erstlinientherapie gegenüber dem Einsatz in der Zweitlinientherapie bei fortgeschrittenem HR+/HER2- Brustkrebs. Das mediane Überleben betrug 47,9 vs. 48,1 Monate, obwohl eine Post-hoc-Analyse einen Vorteil bei prämenopausalen Patientinnen nahelegte. Die Erstlinientherapie war mit mehr schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen verbunden.
Der Einsatz von Cyclin-abhängigen Kinase 4- und 6-Inhibitoren in der Erstlinientherapie verbesserte das Gesamtüberleben im Vergleich zum Einsatz in der Zweitlinientherapie bei hormonrezeptorpositivem, ERBB2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs nicht, wie Ergebnisse der randomisierten Phase-III-SONIA-Studie zeigen. Das mediane Gesamtüberleben betrug 47,9 Monate mit CDK4/6-Inhibitor-Behandlung in der Erstlinientherapie gegenüber 48,1 Monaten mit Einsatz in der Zweitlinientherapie, was keinen signifikanten Unterschied zeigt. Eine Post-hoc-Subgruppenanalyse deutete auf einen potenziellen Gesamtüberlebensvorteil mit Erstlinieneinsatz bei prämenopausalen Patientinnen hin, nicht jedoch bei postmenopausalen Patientinnen.
Die SONIA-Studie schloss 1050 Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem, ERBB2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs ein, die zuvor keine Behandlung für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten, mit einem medianen Alter von 64 Jahren. Die Teilnehmerinnen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Aromatasehemmer plus CDK4/6-Inhibitor als Erstlinientherapie gefolgt von Fulvestrant oder Aromatasehemmer gefolgt von Fulvestrant plus CDK4/6-Inhibitor als Zweitlinientherapie zu erhalten.
Die Analyse umfasste eine mediane Nachbeobachtungszeit von 58,5 Monaten mit einem Datenstichtag am 1. September 2024. Das Hazard Ratio für das Gesamtüberleben betrug 0,91, was auf keinen signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungssequenzen hinweist. Die Post-hoc-Subgruppenanalyse zeigte einen Gesamtüberlebensvorteil mit Erstlinieneinsatz bei prämenopausalen Patientinnen, nicht jedoch bei postmenopausalen Patientinnen, mit einer signifikanten Interaktion für den Menopausenstatus.
Der Einsatz von CDK4/6-Inhibitoren in der Erstlinientherapie gegenüber der Zweitlinientherapie war mit mehr Grad-3- oder höheren unerwünschten Ereignissen verbunden, mit 3400 Ereignissen in der Erstliniengruppe im Vergleich zu 2242 Ereignissen in der Zweitliniengruppe. Unter den Patientinnen, die die Zweitlinientherapie abbrachen, waren die nachfolgenden Antikrebstherapiemuster zwischen den Gruppen ähnlich.
Die Forschung wurde in 74 niederländischen Krankenhäusern durchgeführt, in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und den Internationalen Richtlinien für Gute Klinische Praxis. Eine potenzielle Einschränkung war der vorherrschende Einsatz von Palbociclib in der Studie, was die nationalen Erstattungszeitpläne einzelner Wirkstoffe widerspiegelt. Darüber hinaus könnte die sich entwickelnde Behandlungssituation seit Studienbeginn, mit mehreren neuen Wirkstoffen, die nach Progression unter CDK4/6-Inhibitor-Behandlung verfügbar wurden, die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse beeinflussen.