El ensayo SONIA no encuentra beneficio en supervivencia global para los inhibidores CDK4/6 en primera línea en cáncer de mama avanzado
El ensayo SONIA no encontró beneficio en supervivencia global para los inhibidores CDK4/6 en primera línea versus su uso en segunda línea en cáncer de mama avanzado HR+/HER2-. La mediana de supervivencia fue de 47,9 vs 48,1 meses, aunque un análisis post hoc sugirió beneficio en pacientes premenopáusicas. El tratamiento en primera línea se asoció con más eventos adversos graves.
El uso en primera línea de inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 no mejoró la supervivencia global en comparación con su uso en segunda línea en cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y ERBB2 negativo, según los resultados del ensayo aleatorizado de fase III SONIA. La mediana de supervivencia global fue de 47,9 meses con tratamiento con inhibidores CDK4/6 en primera línea versus 48,1 meses con uso en segunda línea, sin mostrar diferencias significativas. Un análisis post hoc de subgrupos sugirió un beneficio potencial en supervivencia global con el uso en primera línea en pacientes premenopáusicas pero no en pacientes postmenopáusicas.
El ensayo SONIA incluyó 1050 pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y ERBB2 negativo que no habían recibido tratamiento previo para enfermedad avanzada, con una mediana de edad de 64 años. Los participantes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir inhibidor de aromatasa más inhibidor CDK4/6 como tratamiento de primera línea seguido de fulvestranto, o inhibidor de aromatasa seguido de fulvestranto más inhibidor CDK4/6 como tratamiento de segunda línea.
El análisis incluyó un seguimiento mediano de 58,5 meses, con corte de datos el 1 de septiembre de 2024. El hazard ratio para supervivencia global fue de 0,91, indicando que no hubo diferencias significativas entre las secuencias de tratamiento. El análisis post hoc de subgrupos reveló un beneficio en supervivencia global con el uso en primera línea en pacientes premenopáusicas pero no en postmenopáusicas, con una interacción significativa para el estado menopáusico.
El uso de inhibidores CDK4/6 en primera línea versus segunda línea se asoció con más eventos adversos de grado 3 o superior, con 3400 eventos en el grupo de primera línea en comparación con 2242 eventos en el grupo de segunda línea. Entre los pacientes que discontinuaron el tratamiento de segunda línea, los patrones de terapia anticancerosa posterior fueron similares entre grupos.
La investigación se realizó en 74 hospitales holandeses en cumplimiento de la Declaración de Helsinki y las Guías Internacionales de Buena Práctica Clínica. Una limitación potencial fue el uso predominante de palbociclib en el estudio, reflejando los tiempos de reembolso nacional de agentes individuales. Además, el panorama de tratamiento en evolución desde el inicio del estudio, con varios nuevos agentes disponibles después de la progresión con tratamiento con inhibidores CDK4/6, puede afectar la generalización de los hallazgos.