SONIA試験、進行乳がんにおける第一選択CDK4/6阻害薬の全生存期間利益を確認できず

第III相ランダム化試験SONIAの結果によると、ホルモン受容体陽性、ERBB2陰性の進行性乳がんにおいて、サイクリン依存性キナーゼ4および6阻害薬の第一選択使用は、第二選択使用と比較して全生存期間を改善しなかった。第一選択CDK4/6阻害薬治療群の中央全生存期間は47.9カ月、第二選択使用群は48.1カ月で、有意差は認められなかった。事後サブグループ解析では、閉経前患者では第一選択使用による全生存期間利益の可能性が示唆されたが、閉経後患者では認められなかった。

SONIA試験は、進行性疾患に対する事前治療を受けていないホルモン受容体陽性、ERBB2陰性の進行性乳がん患者1050例を登録し、中央年齢は64歳だった。参加者は1:1にランダム化され、第一選択治療としてアロマターゼ阻害薬＋CDK4/6阻害薬、その後フルベストラントを投与する群、または第一選択治療としてアロマターゼ阻害薬、第二選択治療としてフルベストラント＋CDK4/6阻害薬を投与する群に割り付けられた。

解析には中央追跡期間58.5カ月が含まれ、データカットオフは2024年9月1日だった。全生存期間のハザード比は0.91で、治療順序間に有意差は認められなかった。事後サブグループ解析では、閉経前患者では第一選択使用による全生存期間利益が認められたが、閉経後患者では認められず、閉経状態による有意な相互作用が示された。

第一選択対第二選択CDK4/6阻害薬使用は、より多くのグレード3以上の有害事象と関連しており、第一選択群で3400件、第二選択群で2242件の事象が報告された。第二選択治療を中止した患者では、その後の抗癌療法パターンは両群間で類似していた。

本研究は、ヘルシンキ宣言および国際的な臨床試験の実施に関する倫理的原則に準拠し、オランダの74病院で実施された。潜在的な限界として、研究では主にパルボシクリブが使用されており、これは個々の薬剤の国内償還タイミングを反映していた。さらに、研究開始以降の治療環境の変化、すなわちCDK4/6阻害薬治療後の進行において複数の新規薬剤が利用可能になったことが、結果の一般化可能性に影響を与える可能性がある。