Pesquisa Revela Práticas Reais de Terapia de Ponte para Terapia com Células CAR-T em Mieloma Múltiplo

Uma pesquisa multinacional com 48 centros em 11 países revela que a terapia de ponte é comum, mas altamente individualizada para pacientes com mieloma múltiplo que aguardam terapia com células CAR-T, com a maioria dos centros fazendo ponte em mais de 85% de seus pacientes. A pesquisa encontrou padronização limitada de protocolos, com 40% dos centros relatando "não padronizado de forma alguma" e apenas 4% selecionando "muito padronizado" em uma escala de 5 pontos. A maioria dos centros descreveu uma duração típica da ponte de 1-2 meses, com 81% iniciando imediatamente dentro de uma semana após a aférese.

Inibidores do proteassoma foram a opção de ponte mais frequentemente relatada, com 90%, seguidos por medicamentos imunomoduladores com 85%. Regimes baseados em quimioterapia e anticorpos biespecíficos foram cada um selecionados por 75%, enquanto anticorpos monoclonais foram usados por 69% e radiação por 63%. Importante, todos os centros com experiência usando anticorpos biespecíficos responderam que esses agentes deveriam ser padrão para a maioria dos pacientes, mostrando eficácia superior especificamente para ponte.

A seleção do regime foi impulsionada principalmente pela terapia prévia e padrões de refratariedade em 92%, seguida pela carga basal da doença em 77% e doença extramedular em 69%. Menos ênfase foi colocada no risco citogenético em 31%, marcadores bioquímicos em 21% e envolvimento da medula óssea em 21%. Durante a ponte, o monitoramento dependeu predominantemente de cadeias leves livres em 96% e proteína M sérica em 94%, com uso frequente de imagem em 75% e avaliação de sintomas clínicos em 67%.

A maioria dos centros ainda prosseguiria com CAR-T após progressão na ponte, com mais de 95% continuando em direção à infusão. Cerca de quatro em cada dez centros optam por pausar e reavaliar o momento quando ocorre progressão. A tomada de decisão durante a ponte refletiu mais frequentemente a obtenção de reduções direcionadas de marcadores séricos em 75%, sinais de progressão rápida da doença em 73%, toxicidades relacionadas ao tratamento em 54%, melhorias na imagem em 52% e, menos comumente, reduções na carga de células plasmáticas na medula em 21%.

A disponibilidade do produto foi desigual entre os centros, com cilta-cel relatado por 60% e ide-cel por 38%. Notáveis 16% indicaram nenhum acesso fora de ensaios clínicos, destacando um gargalo de acesso que persiste em partes da Europa. A maioria dos centros infundiu 10-30 pacientes com mieloma múltiplo por ano, e 65% não estavam atualmente inscritos em ensaios ou registros focados em terapia de ponte.

A heterogeneidade das abordagens, a escassez de dados prospectivos específicos para mieloma múltiplo e as indicações em evolução para encaminhamento mais precoce argumentam a favor da construção de consenso e evidências que informem a prática. A pesquisa foi conduzida para caracterizar os padrões de prática atuais, as racionalidades para seleção de regime e os riscos e benefícios percebidos da ponte antes do CAR-T para mieloma múltiplo.