Regime triplo com Braftovi dobra a sobrevida no câncer colorretal metastático com BRAF V600E

O estudo de fase 3 BREAKWATER demonstrou que Braftovi (encorafenib) mais Erbitux (cetuximab), em combinação com quimioterapia, melhora significativamente a sobrevida em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) com mutação BRAF V600E. A combinação alcançou uma sobrevida global mediana de 30.3 meses, em comparação com 15.1 meses no grupo controle que recebeu quimioterapia padrão com ou sem bevacizumab, representando uma redução de 51% no risco de morte.

O estudo teve como foco específico pacientes sem tratamento prévio com a mutação BRAF V600E, que afeta aproximadamente 10% da população com câncer colorretal metastático e está historicamente associada a pior prognóstico. O hazard ratio para morte no braço principal triplo foi de 0.49, sinalizando um benefício clínico definitivo.

A taxa de resposta objetiva melhorou significativamente com o regime baseado em Braftovi, com odds ratio de resposta de 2.44 (P < 0.001). A combinação demonstrou maior profundidade e durabilidade de resposta em comparação com a quimioterapia padrão com ou sem bevacizumab. Os pacientes que receberam o regime baseado em Braftovi apresentaram melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão, com o triplo atingindo 12.8 meses versus 7.1 meses para a quimioterapia padrão.

Em fevereiro de 2026, foram relatados resultados positivos de topo de linha para a Coorte 3 do estudo, que utilizou um backbone quimioterápico FOLFIRI em vez de mFOLFOX6. Esses dados adicionais fornecem aos oncologistas flexibilidade crítica, permitindo o uso de diferentes bases de quimioterapia mantendo a eficácia do núcleo-alvo Braftovi/cetuximab. A melhora na sobrevida livre de progressão foi avaliada por uma revisão central independente para reduzir vieses.

O perfil de segurança da combinação foi consistente com o que já se conhece sobre cada medicamento, e não foram identificadas novas preocupações de segurança. Os efeitos colaterais mais comuns de grau 3 ou superior incluíram neutropenia, diarreia, neuropatia periférica, rash acneiforme (relacionado ao EGFR) e fadiga.

As mutações BRAF V600E estão mais frequentemente associadas a cânceres do cólon direito, que tipicamente apresentam piores desfechos e menor responsividade à inibição convencional de EGFR isoladamente. O estudo reforça que tumores do lado direito com mutação BRAF se beneficiam do bloqueio combinado de BRAF e EGFR.

Mutações em BRAF ocorrem em aproximadamente 8% a 12% dos cânceres colorretais metastáticos. A mutação V600E é a mais comum e está associada a pior prognóstico, incluindo menor sobrevida e redução da resposta à quimioterapia tradicional. O câncer colorretal é o terceiro câncer mais comum no mundo e a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer. Aproximadamente 20% dos pacientes são diagnosticados após a doença já ter se disseminado, e até metade dos diagnosticados mais precocemente acabará desenvolvendo doença metastática.

O estudo BREAKWATER incluiu pacientes que não haviam recebido tratamento prévio para doença metastática. Os principais critérios de inclusão incluíram mutação BRAF V600E confirmada e câncer colorretal metastático previamente não tratado. Os principais critérios de exclusão incluíram terapia sistêmica prévia para doença metastática e metástases no SNC não controladas. Todos os participantes foram considerados candidatos apropriados para quimioterapia combinada.

Atualmente, Braftovi está aprovado em combinação com Erbitux e mFOLFOX6 sob aprovação acelerada para câncer colorretal metastático BRAF V600E previamente não tratado, com base em taxas de resposta tumoral. A aprovação contínua depende da confirmação de benefício clínico em longo prazo.