Terapia Gênica BB-301 Melhora a Deglutição em Pacientes com OPMD em Estudo Inicial

Uma terapia gênica desenvolvida pela Benitec Biopharma para a distrofia muscular oculofaríngea (OPMD) melhorou a capacidade de deglutição dos pacientes, de acordo com resultados provisórios de um ensaio clínico apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Terapia Gênica e Celular.

A OPMD é uma doença genética rara e progressiva na qual os pacientes sofrem perda de função nos músculos da cabeça e do pescoço, resultando em enfraquecimento das pálpebras e dificuldade para engolir. A incapacidade de deglutir completamente torna os pacientes suscetíveis a engasgos e pneumonia aspirativa, que pode ser fatal. A OPMD é causada por uma mutação de repetição de trinucleotídeos no gene PABPN1 e não possui terapias aprovadas.

"Indivíduos normais e saudáveis engolem até 400 vezes por hora, portanto, a dificuldade com esse processo fisiológico específico pode ser extraordinariamente perturbadora", afirmou o CEO durante sua apresentação. "Esses pacientes estão constantemente em risco de aspiração."

A Benitec, sediada em Hayward, Califórnia, está desenvolvendo uma terapia gênica baseada em AAV9 chamada BB-301 para fortalecer a massa e a função muscular, silenciando e substituindo o gene PABPN1 afetado. A terapia inclui três genes, dois dos quais atuam no silenciamento do gene mutante causador da doença, enquanto o terceiro fornece uma versão selvagem (wildtype) do gene PABPN1 — uma estratégia chamada de silenciamento-e-substituição. A terapia é administrada por injeção diretamente nos músculos da garganta.

A empresa está avaliando a segurança e a eficácia preliminar do BB-301 em um ensaio clínico de Fase Ib/II (NCT06185673) que envolverá cerca de 30 pacientes com OPMD heterozigótica diagnosticada geneticamente em um único centro nos EUA. Os pacientes do estudo devem primeiro participar de um estudo de história natural de 26 semanas, no qual os investigadores avaliam os sintomas dos pacientes usando o Questionário de Deglutição de Sydney (Sydney Swallow Questionnaire) e estudos fluoroscópicos de deglutição por raio-X ou vídeo. Após o estudo de história natural, o estudo de Fase Ib está investigando dois níveis de dose do BB-301 e o impacto do tratamento nas mesmas medidas de desfecho.

Para sua análise, os investigadores agruparam as diferentes medidas da capacidade de deglutição em uma única pontuação baseada no feedback dos médicos. Uma pontuação de dois em cinco nessa medida indica resposta ao tratamento.

Até a data de corte dos dados, quatro dos seis pacientes na coorte de dose baixa completaram o estudo de 12 meses e apresentaram respostas robustas e duradouras. Três pacientes obtiveram pontuação quatro e um obteve pontuação três na escala de resposta. Dois outros pacientes concluíram recentemente o estudo e também responderam ao tratamento.

Em cinco medidas diferentes da capacidade de deglutição — um questionário relatado pelo paciente, um teste que mede o tempo necessário para beber um copo de água gelada e três avaliações baseadas em imagem — os pacientes foram considerados respondedores se apresentassem melhora em pelo menos duas das cinco medidas após um ano. Todos os quatro pacientes avaliados foram respondedores. Um indivíduo apresentou melhoras significativas em três das avaliações de deglutição, enquanto os outros três melhoraram em quatro dos cinco domínios. Cada um dos quatro relatou melhoras significativas no Questionário de Deglutição de Sydney autorrelatado.

Um paciente na coorte de dose baixa atingiu agora dois anos de acompanhamento e demonstrou benefício duradouro do tratamento com BB-301. No segundo ano, em comparação com o primeiro ano e com o período anterior ao tratamento, os sintomas deste paciente continuaram a melhorar. Este paciente apresentou uma melhora de 30% no fechamento da garganta um ano após receber o BB-301, que foi mantida no segundo ano. O paciente também consegue eliminar melhor alimentos e líquidos da garganta.

Um paciente foi recentemente tratado na segunda coorte, de dose mais alta. Três meses após o tratamento com BB-301, este paciente apresentou uma melhora "impressionante" dos sintomas e alcançou uma pontuação de respondedor de três. Em comparação com um paciente pareado do grupo de dose baixa, este paciente da coorte de dose alta apresentou melhoras relativas mais drásticas em todas as categorias de sintomas. Um segundo paciente na coorte de dose alta também foi tratado.

O BB-301 pareceu ser bem tolerado, sem eventos adversos graves relacionados ao tratamento.

A Benitec espera formalizar seu plano para um estudo pivotal do BB-301 com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em meados de 2026. A empresa prevê que fornecerá resultados clínicos provisórios atualizados para os pacientes da coorte um e da coorte dois no segundo semestre de 2026. A Benitec acrescentou que está bem capitalizada para financiar o avanço do BB-301 até a conclusão de um estudo pivotal, com cerca de US$ 184,8 milhões em caixa em 31 de março.