Terapia gênica OTOF em dose única melhorou a audição em todos os 10 pacientes do estudo
Um estudo de braço único publicado na Nature Medicine mostrou que uma injeção única de terapia gênica OTOF melhorou a audição em todos os 10 pacientes com surdez congênita. Alguns responderam em até um mês, e não foram observados eventos adversos graves.
Uma única injeção de terapia gênica melhorou a audição em todos os 10 pacientes com uma forma rara de surdez congênita causada por mutações no gene OTOF. Publicado na Nature Medicine, o estudo de braço único constatou que alguns pacientes começaram a responder ao som em até um mês, com os limiares auditivos médios melhorando de cerca de 106 decibéis para aproximadamente 52 decibéis em seis meses.
O estudo envolveu 10 pacientes com idades entre 1 e 24 anos. Os pesquisadores usaram um vírus adeno-associado sintético (AAV) para levar uma cópia funcional do gene OTOF diretamente ao ouvido interno por meio da membrana da janela redonda da cóclea.
O gene OTOF é responsável pela produção da otoferlina, uma proteína essencial para transmitir sinais sonoros do ouvido interno ao cérebro. Sem otoferlina, o sistema auditivo não consegue retransmitir adequadamente os sinais, resultando em surdez profunda desde o nascimento, enquanto, nesse subtipo, as estruturas físicas do ouvido interno permanecem intactas.
Uma vez dentro da cóclea, o vírus entrega o plano genético necessário para produzir otoferlina. Isso restaabelece a capacidade das células ciliadas do ouvido interno de transmitir sinais sonoros ao cérebro, reativando de forma efetiva uma via que não funcionava desde o nascimento.
A maioria dos participantes começou a recuperar parte da audição em até um mês após o tratamento, com melhorias consistentes observadas em todos os pacientes ao final de seis meses. Uma criança de sete anos recuperou audição quase normal e conseguiu manter conversas cotidianas com a mãe em até quatro meses.
As respostas mais dramáticas foram observadas em crianças mais novas, particularmente naquelas com idades entre cinco e oito anos. A terapia também produziu melhorias significativas em adolescentes e adultos.
A terapia foi considerada segura e bem tolerada por todos os participantes. O efeito colateral relatado com mais frequência foi uma redução temporária de neutrófilos, e nenhum evento adverso grave foi observado durante o período de acompanhamento de seis a doze meses.
A terapia atual tem como alvo a surdez relacionada ao OTOF, que responde por aproximadamente 1% a 8% dos casos de perda auditiva congênita. Os pesquisadores estão ampliando o trabalho para genes mais comuns, como GJB2 e TMC1, embora estes sejam mais complicados de tratar e estudos iniciais em animais tenham mostrado resultados promissores.