Gentherapie BB-301 verbessert Schluckfähigkeit bei OPMD-Patienten in früher klinischer Studie
Die Gentherapie BB-301 von Benitec Biopharma verbesserte die Schluckfähigkeit bei allen vier OPMD-Patienten, die in einer Phase-Ib/II-Studie mindestens ein Jahr lang nachbeobachtet wurden. Ein Patient zeigte nach zwei Jahren eine anhaltende Verbesserung. Das Unternehmen plant für Mitte 2026 ein Treffen mit der FDA, um eine Zulassungsstudie zu besprechen.
Eine von Benitec Biopharma entwickelte Gentherapie gegen die okulopharyngeale Muskeldystrophie (OPMD) hat die Schluckfähigkeit der Patienten verbessert. Dies zeigen Zwischenergebnisse einer klinischen Studie, die auf der Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy vorgestellt wurden.
OPMD ist eine seltene, fortschreitende genetische Erkrankung, bei der die Patienten einen Funktionsverlust der Kopf- und Nackenmuskulatur erleiden, was zu geschwächten Augenlidern und Schluckbeschwerden führt. Die Unfähigkeit, vollständig zu schlucken, macht die Patienten anfällig für Verschlucken und Aspirationspneumonie, die tödlich verlaufen kann. OPMD wird durch eine Trinukleotid-Repeat-Mutation im PABPN1-Gen verursacht. Es gibt keine zugelassenen Therapien.
„Gesunde Menschen schlucken bis zu 400 Mal pro Stunde – Schwierigkeiten bei diesem physiologischen Vorgang können daher außerordentlich belastend sein“, erklärte der CEO während seiner Präsentation. „Diese Patienten sind ständig von Aspiration bedroht.“
Das in Hayward, Kalifornien, ansässige Unternehmen Benitec entwickelt eine auf AAV9 basierende Gentherapie namens BB-301, die die Muskelmasse und -funktion stärken soll, indem sie das betroffene PABPN1-Gen stilllegt und ersetzt. Die Therapie enthält drei Gene: Zwei davon wirken darauf hin, das krankheitsverursachende mutierte Gen zu unterdrücken, während das dritte eine Wildtyp-Version des PABPN1-Gens liefert – eine sogenannte Silence-and-Replace-Strategie. Die Therapie wird per Injektion direkt in die Rachenmuskulatur verabreicht.
Das Unternehmen untersucht die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von BB-301 in einer Phase-Ib/II-Studie (NCT06185673), an der etwa 30 Patienten mit genetisch diagnostizierter heterozygoter OPMD an einem einzigen US-amerikanischen Standort teilnehmen sollen. Die Patienten müssen zunächst an einer 26-wöchigen Natural-History-Studie teilnehmen, in der die Prüfärzte die Symptome der Patienten mithilfe des Sydney Swallow Questionnaire sowie röntgenbasierten oder videofluoroskopischen Schluckuntersuchungen bewerten. Im Anschluss an die Natural-History-Studie untersucht die Phase-Ib-Studie zwei BB-301-Dosisstufen und deren Auswirkungen auf dieselben Endpunkte.
Für ihre Analyse bündelten die Prüfärzte die verschiedenen Messgrößen der Schluckfähigkeit auf der Grundlage von Rückmeldungen der behandelnden Ärzte zu einem einzigen Score. Ein Wert von zwei von fünf Punkten auf dieser Skala zeigt ein Ansprechen auf die Behandlung an.
Zum Zeitpunkt des Datenstichtags hatten vier der sechs Patienten der Niedrigdosis-Kohorte die 12-monatige Studie abgeschlossen und zeigten robuste und dauerhafte Reaktionen. Drei Patienten erreichten einen Wert von vier und einer einen Wert von drei auf der Ansprechskala. Zwei weitere Patienten haben die Studie kürzlich abgeschlossen und sprachen ebenfalls auf die Behandlung an.
Über fünf verschiedene Messgrößen der Schluckfähigkeit hinweg – ein von Patienten selbst auszufüllender Fragebogen, ein Test zur Messung der Zeit, die zum Trinken eines Glases kaltem Wasser benötigt wird, sowie drei bildgebende Untersuchungen – galten Patienten als Responder, wenn sie nach einem Jahr in mindestens zwei der fünf Messgrößen eine Verbesserung zeigten. Alle vier untersuchten Patienten waren Responder. Eine Person zeigte in drei der fünf Schluckuntersuchungen deutliche Verbesserungen, die anderen drei verbesserten sich in vier von fünf Bereichen. Jeder der vier berichtete von signifikanten Verbesserungen im selbst auszufüllenden Sydney Swallow Questionnaire.
Ein Patient der Niedrigdosis-Kohorte hat nun die zweijährige Nachbeobachtung erreicht und zeigt einen anhaltenden Nutzen der BB-301-Behandlung. Im zweiten Jahr haben sich die Symptome dieses Patienten im Vergleich zum ersten Jahr und zum Zustand vor der Behandlung weiter verbessert. Dieser Patient wies ein Jahr nach Erhalt von BB-301 eine 30-prozentige Verbesserung des Rachenverschlusses auf, die auch im zweiten Jahr bestehen blieb. Der Patient kann zudem Speisereste und Flüssigkeiten besser aus dem Rachen entfernen.
Ein Patient wurde kürzlich in der zweiten Kohorte mit höherer Dosis behandelt. Drei Monate nach der BB-301-Behandlung zeigte dieser Patient eine „beeindruckende“ Symptomverbesserung und erreichte einen Ansprechwert von drei. Im Vergleich zu einem entsprechenden Patienten aus der Niedrigdosis-Gruppe wies dieser Patient der Hochdosis-Kohorte relativ gesehen stärkere Verbesserungen in den Symptomkategorien auf. Ein zweiter Patient der Hochdosis-Kohorte wurde ebenfalls behandelt.
BB-301 wurde gut vertragen; es wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet.
Benitec erwartet, seinen Plan für eine Zulassungsstudie zu BB-301 Mitte 2026 mit der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) zu formalisieren. Das Unternehmen geht davon aus, in der zweiten Jahreshälfte 2026 aktualisierte Zwischenergebnisse der klinischen Studie für Patienten aus Kohorte eins und Kohorte zwei vorlegen zu können. Benitec erklärte zudem, dass das Unternehmen gut kapitalisiert sei, um die Weiterentwicklung von BB-301 bis zum Abschluss einer Zulassungsstudie zu finanzieren. Zum 31. März verfügte das Unternehmen über rund 184,8 Millionen US-Dollar in bar.