La thérapie génique BB-301 améliore la déglutition chez les patients atteints d'OPMD lors d'un essai précoce
La thérapie génique BB-301 de Benitec Biopharma a amélioré la capacité de déglutition chez les quatre patients atteints d'OPMD suivis pendant au moins un an dans le cadre d'un essai de phase Ib/II. Un patient a montré une amélioration continue à deux ans. La société prévoit de rencontrer la FDA à la mi-2026 pour discuter d'une étude pivot.
Une thérapie génique développée par Benitec Biopharma pour la dystrophie musculaire oculopharyngée (OPMD) a amélioré la capacité de déglutition des patients, selon des résultats cliniques intermédiaires présentés lors du congrès annuel de l'American Society of Gene and Cell Therapy.
L'OPMD est une maladie génétique rare et progressive dans laquelle les patients subissent une perte de fonction des muscles de la tête et du cou, entraînant un affaiblissement des paupières et des difficultés à avaler. L'incapacité à déglutir complètement rend les patients vulnérables aux étouffements et aux pneumonies par aspiration, qui peuvent être fatales. L'OPMD est causée par une mutation de répétition de trinucléotides dans le gène PABPN1, et il n'existe aucun traitement approuvé.
« Les personnes normales et en bonne santé avalent jusqu'à 400 fois par heure, donc une difficulté avec ce processus physiologique particulier peut être extrêmement perturbante », a déclaré le PDG lors de sa présentation. « Ces patients sont constamment exposés au risque d'aspiration. »
Basée à Hayward, en Californie, Benitec développe une thérapie génique à base d'AAV9 appelée BB-301 pour renforcer la masse et la fonction musculaires en silençant et en remplaçant le gène PABPN1 affecté. La thérapie comprend trois gènes, dont deux agissent pour silencer le gène mutant responsable de la maladie, tandis que le troisième délivre une version de type sauvage du gène PABPN1 — une stratégie dite de « silence et remplacement ». La thérapie est administrée par injection directement dans les muscles de la gorge.
La société évalue la sécurité et l'efficacité préliminaire du BB-301 dans le cadre d'un essai clinique de phase Ib/II (NCT06185673) qui impliquera environ 30 patients atteints d'OPMD hétérozygote diagnostiquée génétiquement sur un seul site américain. Les patients de l'essai doivent d'abord participer à une étude d'histoire naturelle de 26 semaines, au cours de laquelle les investigateurs évaluent les symptômes des patients à l'aide du Sydney Swallow Questionnaire et d'études de déglutition par radiographie ou vidéofluoroscopie. Après l'étude d'histoire naturelle, l'étude de phase Ib examine deux niveaux de dose de BB-301 et l'impact du traitement sur les mêmes critères d'évaluation.
Pour leur analyse, les investigateurs ont regroupé les différentes mesures de la capacité de déglutition en un seul score basé sur les retours des médecins. Un score de deux sur cinq à cette mesure indique une réponse au traitement.
À la date limite de collecte des données, quatre des six patients de la cohorte à faible dose ont terminé l'étude de 12 mois et ont présenté des réponses robustes et durables. Trois patients avaient un score de quatre et un avait un score de trois sur l'échelle de réponse. Deux autres patients ont récemment terminé l'étude et ont également répondu au traitement.
Sur cinq mesures différentes des capacités de déglutition — un questionnaire rapporté par les patients, un test mesurant le temps nécessaire pour boire un verre d'eau froide, et trois évaluations basées sur l'imagerie — les patients étaient considérés comme répondeurs s'ils montraient une amélioration dans au moins deux des cinq mesures après un an. Les quatre patients évalués étaient répondeurs. Un individu a montré des améliorations significatives dans trois des évaluations de la déglutition, tandis que les trois autres se sont améliorés dans quatre des cinq domaines. Chacun des quatre a rapporté des améliorations significatives dans le Sydney Swallow Questionnaire auto-déclaré.
Un patient de la cohorte à faible dose a maintenant atteint deux ans de suivi et a montré un bénéfice durable du traitement par BB-301. À deux ans, par rapport à un an et avant le traitement, les symptômes de ce patient ont continué de s'améliorer. Ce patient présentait une amélioration de 30 % de la fermeture de la gorge un an après avoir reçu BB-301, qui s'est maintenue à deux ans. Le patient peut également mieux évacuer les aliments et les liquides de sa gorge.
Un patient a récemment été traité dans la deuxième cohorte, à dose élevée. À trois mois post-traitement par BB-301, ce patient a montré une amélioration « impressionnante » des symptômes et a atteint un score de réponse de trois. Par rapport à un patient apparié du groupe à faible dose, ce patient de la cohorte à dose élevée présente des améliorations relatives plus spectaculaires dans toutes les catégories de symptômes. Un deuxième patient de la cohorte à dose élevée a également été traité.
BB-301 semble avoir été bien toléré, sans effet indésirable grave lié au traitement.
Benitec prévoit de formaliser son plan pour un essai pivot du BB-301 avec la Food and Drug Administration américaine à la mi-2026. La société anticipe la publication de résultats cliniques intermédiaires mis à jour pour les patients des cohortes un et deux au second semestre 2026. Benitec a ajouté qu'elle dispose de capitaux suffisants pour financer l'avancement du BB-301 jusqu'à l'achèvement d'une étude pivot, avec environ 184,8 millions de dollars en liquidités au 31 mars.