고위험 EGFR/TP53 비소세포폐암에서 오시메르티닙-화학요법 병용요법이 주요 이점 보여

3상 임상시험에서 EGFR과 TP53 돌연변이를 특징으로 하는 고위험 형태의 비소세포폐암 환자에게 화학요법을 오시메르티닙에 추가하면 결과가 크게 개선된다는 사실이 입증됐다. 2026년 유럽폐암학회에서 발표된 TOP 연구는 이 공격적인 질병 아군에서 오시메르티닙 단독요법 대비 병용요법이 무진행생존기간을 두 배 이상 증가시킨 것으로 나타났다.

병용요법군의 중앙값 무진행생존기간은 34.0개월이었으며, 오시메르티닙 단독요법의 15.6개월과 비교됐다. 이는 위험비 0.44에 해당하며 질병 진행 또는 사망 위험을 56% 감소시킨 것을 의미한다. 객관적 반응률도 개선되어 병용요법에서 82.9%를 달성했으며 단독요법의 72.0%보다 높았다. 또한 반응이 더 오래 지속되어 중앙값 반응지속기간이 32.7개월이었으며 단독요법의 15.3개월보다 길었다.

TOP 연구는 이전에 치료받지 않은 진행성 비편평세포 NSCLC로 감수성 EGFR 돌연변이와 확인된 TP53 변이를 보유한 294명의 환자를 등록했다. 환자들은 표준 오시메르티닙 단독요법 또는 오시메르티닙에 플래티넘 기반 화학요법(페메트렉세드)을 4주기 동안 병용한 후 유지요법으로 오시메르티닙과 페메트렉세드를 투여받도록 무작위 배정됐다. 병용요법의 이점은 기준선에서 거의 50%의 환자에게 존재했던 중추신경계 전이를 포함한 모든 사전 지정된 아군에서 일관되게 나타났다.

전체생존 데이터는 아직 미성숙하지만, 초기 신호는 위험비 0.57로 잠재적인 생존 이점을 시사한다. 예상대로 화학요법 추가는 독성을 증가시켰으며, 3등급 이상의 치료 관련 부작용이 병용요법 환자의 62.4%에서 보고됐으며 단독요법군의 14.9%보다 높았다. 그러나 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.

이러한 발견은 중요한 임상적 도전 과제를 해결한다. EGFR/TP53 돌연변이 NSCLC는 더 짧은 무진행생존기간과 EGFR-TKI 단독요법에 대한 감소된 반응성과 관련된 생물학적으로 공격적인 아군을 나타내기 때문이다. 이 결과는 TP53 변이와 관련된 내재적 내성 기전을 극복하기 위한 전략으로 초기 병용요법 사용을 지지한다.

한편, 오시메르티닙과 같은 표적치료제에 대한 내성 기전 연구는 계속되고 있다. 별도 연구에서 암관련 섬유아세포가 RNA m7G 변형을 높여 NSCLC 세포에서 오시메르티닙 내성을 촉진한다는 사실이 발견됐다. NSCLC 세포의 메틸전이효소 1이 암관련 섬유아세포의 m7G 변형에 대한 효과를 매개했으며, METTL1 녹다운으로 m7G 변형을 감소시키면 시험관 내와 생체 내 모두에서 암관련 섬유아세포의 오시메르티닙 내성 촉진 효과가 크게 약화됐다.

NSCLC 치료 환경은 계속 발전하고 있으며, 면역요법은 표적 가능한 돌연변이가 없는 많은 환자에게 1차 치료의 일부를 형성하고 있다. 그러나 내성 극복은 여전히 도전 과제로 남아있다. 동일 학회에서 발표된 최근 3상 연구는 이전 치료에서 진행된 환자에게 면역요법 병용이 혼합된 결과를 보여주었으며, 분자 수준에서 내성 기전에 대한 더 나은 이해의 필요성을 강조했다.