전립선암 연구 성과: Opaganib 임상시험, 연령-사망률 연관성, AI 검출 도구

새로운 연구가 검진, 진행성 질환에 대한 병용 치료, 정밀한 예후 통찰의 발전을 통해 전립선암 치료를 재편하고 있다. 2상 임상시험에서는 전이성 거세 저항성 전립선암 남성에서 표준 요법과 함께 실험 약물인 opaganib을 시험했으며, 11,000명 이상의 환자를 대상으로 한 SEER 데이터베이스 연구는 뼈에만 전이된 전립선암에서 고령이 암 특이 사망률을 독립적으로 증가시킨다는 것을 보여주었다. 추가 연구에서는 병리 워크플로우를 위한 인공지능과 MRI 선별을 위한 다유전자 위험 점수를 평가했다.

사우스캐롤라이나 의과대학(MUSC)과 에모리 대학 연구진이 주도하고 Cancer Medicine에 발표한 다기관 2상 임상시험은 표준 호르몬 요법에서 이미 진행된 66명의 환자를 대상으로 했다. 환자들은 opaganib을 abiraterone 또는 enzalutamide와 병용 투여받았다. opaganib과 abiraterone을 병용한 환자의 약 15%, enzalutamide와 병용한 환자의 9%는 16주째 질병 조절을 경험했지만, 이는 연구의 1차 목표에는 미치지 못했다. 그러나 일부 환자에서는 전립선 특이 항원(PSA) 수치 감소와 질병 안정 기간을 포함한 명확한 생물학적 반응 징후가 나타났다. 병용 요법은 대체로 관리 가능했으며, 대부분의 부작용은 경증에서 중등도였다. 일부 환자에서 더 심각한 부작용이 발생했지만 대부분은 투여 용량을 줄이거나 중단했을 때 호전되었다. First-in-class 치료제인 opaganib은 호르몬을 표적으로 하지 않고 스핑고지질 대사에 관여하는 경로를 차단한다. 연구진은 이제 반응을 예측할 수 있는 혈액 샘플의 바이오마커를 찾을 계획이다.

2010년부터 2022년까지의 SEER 데이터를 사용한 후향적 인구 기반 코호트 연구에서 연구진은 뼈에만 전이된 전립선암으로 진단된 11,098명의 남성을 평가했으며, 이 중 48.2%는 70세 이상이었다. 5년 암 특이 사망률은 연령이 높아질수록 단계적으로 증가하여 50세 미만 환자의 50.2%에서 80세 이상 환자의 64.8%로 상승했다(p < 0.001). 다변량 분석에서도 고령은 더 높은 암 특이 사망률과 독립적으로 연관되었다(≥80세: 하위분포 위험비 1.78, 95% CI 1.45–2.19). 비히스패닉계 흑인 인종/민족, 미혼 상태, PSA 상승, 그리고 더 높은 국제 비뇨기병리학회(ISUP) 등급이 불리한 예측 인자로 나타났다. 근치적 전립선 절제술은 낮은 암 특이 사망률과 연관된 반면, 방사선 요법과 화학 요법은 전체 코호트에서 높은 암 특이 사망률과 연관되었다. 저자들은 종양 부담, 병리학적 등급, 치료 배정이 연령 관련 생존 격차에 공동으로 영향을 미친다고 결론지었다.

두 건의 인공지능 연구가 실질적인 진단 개선을 보고했다. 유럽 3개 센터에 걸친 후향적 연구에서, 이전에 명확화를 위해 기저세포 **면역조직화학(IHC)**이 필요했던 표준 H&E 슬라이드에 대해 시험된 작업별 AI 모델은 최대 0.993의 곡선하면적을 달성했으며, 민감도 우선 임계값을 적용했을 때 위음성은 발생하지 않았다. 전반적인 IHC 사용은 20~44% 감소했으며, 양성 사례에서는 최대 81%까지 감소했다. 별도의 연구에서는 전립선암에서 체상(cribriform) 형태의 자동 검출을 위한 최초의 포괄적 검증 AI 시스템을 발표했다. 이 모델은 내부적으로 0.97, 외부적으로 0.90의 곡선하면적을 달성했고, 9명의 전문 비뇨기 병리학자와의 직접 비교에서 알고리즘은 가장 높은 평균 쌍별 일치도를 보였다. 체상 형태는 능동 감시 대상에서 제외되는 치명적인 전립선암 표현형을 정의한다.

전향적 연구는 다유전자 위험 점수가 MRI 전 선별을 개선할 수 있는지 평가하기 위해 서유럽계 남성 386명을 추적 관찰했다. 전립선암 다유전자 위험 점수는 양성 MRI 소견과 유의한 연관성을 보였으며(오즈비 1.56), PSA 단독으로는 그렇지 않았다. 연령을 다유전자 위험 점수와 결합했을 때, 의심스러운 소견을 보이는 남성의 비율은 PSA 기반 단독 선택과 비교해 46%에서 60%로 증가했다.

전향적 IMPACT 연구는 40~69세 남성 3,063명을 5차례의 연례 선별 검진을 통해 추적 관찰했다. BRCA2 보인자의 경우 임상적으로 유의미한 전립선암 발생률이 비보인자보다 현저히 높아 3.1% 대 1.3%였다. 주목할 점은 BRCA1 보인자가 전체 발생률은 비슷했지만 중간 불량 또는 고위험 종양의 비율이 18%에 비해 56%로 훨씬 더 높았다는 것이다. 근치적 전립선 절제술 시 등급 상향은 보인자에게서만 발생했다. 이러한 결과는 BRCA1 보인자도 체계적 선별 검진의 대상으로 고려해야 함을 시사한다. 또 다른 연구에서는 순환 종양 DNA의 병원성 유전체 변화가 전이성 거세 저항성 전립선암 남성의 전체 생존을 예측한다는 것을 발견했다.