연구용 항생제 CRS3123, C. diff 임상시험에서 반코마이신보다 재발률 낮아
클로스트리디오이데스 디피실 감염 치료를 위한 연구용 항생제 CRS3123이 2상 임상시험에서 97%의 임상적 치유율을 보였으며, 반코마이신 대비 현저히 낮은 재발률(4% 대 23%)을 나타냈다. 이 협스펙트럼 약물은 표준 반코마이신 치료에 비해 장내 미생물 건강과 이차 담즙산 합성을 더 잘 보존한다. 이러한 긍정적 결과는 CRS3123의 3상 개발 진행을 뒷받침한다.
연구용 협스펙트럼 항생제가 클로스트리오이데스 디피실 감염 환자를 대상으로 한 2상 임상시험에서 반코마이신과 유사한 치유율을 보였지만 재발률은 현저히 낮았다. Crestone이 개발한 CRS3123은 40일차에 복합 용량군에서 재발률이 4%에 불과한 반면, 반코마이신군은 23%로 나타나 CDI 치료의 주요 미충족 의료 요구를 해결했다.
스스로 해결되는 경우가 드문 심각한 감염인 CDI 환자를 대상으로 한 이 첫 번째 연구에서 CRS3123은 두 용량 중 하나를 투여받은 환자 29명 중 28명(97%)에서 12일차 치료효과 평가 시 임상적 치유를 달성했으며, 반코마이신을 투여받은 환자 14명 중 13명(93%)에서 달성했다. 임상적 치유는 모든 치료군에서 C. difficile 독소 수치, 포자 수 및 설사의 신속한 감소를 동반했다.
CDI의 주요 미충족 의료 요구는 재발률을 낮추는 것으로, 기존 치료법을 사용하는 CDI 환자의 20~40%에 계속 영향을 미치고 있다. 재발을 피하는 열쇠는 C. difficile을 선택적으로 억제하면서 자연스럽고 건강한 장내 미생물군을 보존하는 것이라는 점이 널리 인정받고 있다. CRS3123은 이러한 능력 때문에 선택되었다. 협스펙트럼 특성과 일관되게, 이 2상 연구에서 CRS3123을 투여받은 환자들의 CDI 재발률은 상당히 낮았다.
2상 샘플에 대한 멀티오믹스 분석 결과 CRS3123이 반코마이신보다 장내 미생물과 이차 담즙산 합성을 더 잘 보존하는 것으로 나타났다. CRS3123 치료는 반코마이신 치료보다 박테리아 다양성을 훨씬 더 잘 유지하고 건강한 장내 미생물군에 미치는 영향을 상당히 적게 한다. CRS3123은 유익한 속인 Bacteroides와 Bifidobacterium을 보존하는 반면, 반코마이신 치료를 받은 환자들은 Bacteroides에서 벗어나 Enterobacteriaceae가 우세한 군집을 보였다.
메타지노믹스 분석 결과 이차 담즙산 합성을 담당하는 박테리아 유전자의 수가 치료효과 평가 시 CRS3123 군에서 반코마이신군에 비해 유의미하게 높은 것으로 나타났다. 이차 담즙산은 CDI 예방에 필수적이며, C. difficile 포자의 발아를 억제한다. 비표적 대사체학 분석 결과 CRS3123이 반코마이신보다 덜 교란된 대사체를 보인다.
각 군의 일부 환자에서 기저선에 존재했던 반코마이신 내성 장구균(VRE)은 반코마이신군에서는 증가했지만 두 CRS3123 군에서는 신속히 제거되었다. 이는 CRS3123이 지금까지 기술된 장구균( VRE 포함)에 대한 가장 강력한 약제 중 하나라는 전임상 데이터와 일치한다. VRE는 특히 입원 환자나 면역 체계가 약화된 환자에게 심각한 감염을 일으킬 수 있다.
치험 중 발생한 이상반응은 경증에서 중등도의 중증도를 보였으며 치료군 간 유사했다. CRS3123의 두 용량 모두 안전하고 내약성이 좋은 것으로 평가되었으며, CRS3123으로 인한 심각한 이상반응은 보고되지 않았다. 이러한 데이터는 CDI 치료를 위한 CRS3123의 3상 개발 진행을 정당화한다.
2상 CDI 연구의 초기 주요 결과를 바탕으로 NIAID는 Crestone과의 기존 계약에 따라 옵션을 행사하여 이러한 장내 미생물군 분석과 3상 개발 준비를 위한 일련의 다른 지원 작업에 자금을 지원했다. 이 회사는 CRS3123 합성을 위한 개선된 화학 공정을 성공적으로 완료했으며, 합성 단계 수를 약 절반으로 줄이고 CRS3123의 예상 원가를 유리하게 절감했다.