Madrigal, Arrowhead·Ribo와 siRNA 라이선스 계약으로 MASH 파이프라인 확대

Madrigal Pharmaceuticals(Nasdaq: MDGL)는 대사功能障碍 관련 지방간염(MASH)에 특화된 바이오제약 기업으로, 소형 간섭 RNA(siRNA) 자산을 통해 MASH 파이프라인을 확장하기 위한 두 건의 독점적 글로벌 라이선스 계약을 발표했다. 이 회사는 Arrowhead Pharmaceuticals로부터 ARO-PNPLA3를, Suzhou Ribo Life Science 및 그 자회사인 Ribocure Pharmaceuticals AB로부터 6개의 전임상 siRNA 프로그램을 라이선스했다.

Ribo와의 계약에 따라 Madrigal은 6개 siRNA 후보물질을 개발, 제조 및 상업화할 수 있는 전 세계적 독점 권리를 획득했다. Ribo는 선급금 6,000만 달러를 받게 되며, 특정 마일스톤이 달성되면 프로그램 전반에 걸친 누적 지급액이 최대 44억 달러에 달할 수 있고, 순매출에 대한 단계별 로열티도 받는다. 이 소식에 Ribo Life의 주가는 약 2% 오른 HK$70.35를 기록했으며, Madrigal 주가는 변동이 없었다. 이번 협력은 Ribo의 검증된 간 표적 siRNA GalSTAR 플랫폼을 활용하며, 양사는 질병 유발 유전자 두 개를 동시에 표적으로 하는 이중특이적 siRNA를 포함한 새로운 siRNA 프로그램으로 협력 범위를 확대할 수 있는 옵션을 보유하고 있다. Madrigal은 2026년에 각 초기 siRNA 후보에 대한 IND(임상시험계획) 신청을 FDA에 제출할 예정이다.

또한 Madrigal은 MASH의 핵심 유전적 요인인 patatin-like phospholipase domain-containing protein 3(PNPLA3)를 표적으로 하는 임상 단계 siRNA 자산인 ARO-PNPLA3에 대한 Arrowhead Pharmaceuticals와의 독점적 글로벌 라이선스 계약을 발표했다. siRNA는 질병 유발 단백질의 생성을 선택적으로 감소시켜 MASH에서 유전자 침묵에 대한 정밀한 접근법을 제공한다.

Madrigal은 승인된 MASH 치료제인 Rezdiffra와 siRNA 프로그램을 병용 평가하여 유전자 수준에서 질병 요인을 해결하는 것이 치료 결과를 향상시킬 수 있는지 확인할 계획이다. Rezdiffra는 MASH에 대한 최초의 승인된 치료제로, 중등도~중증 간섬유증을 동반한 MASH 성인 환자에게 식이요법 및 운동과 함께 처방되는 1일 1회 경구용 간 표적 THR-β 작용제이다. 이 약물은 2024년 4월 미국에서 상업 출시되었으며, 2025년 8월 유럽연합에서 MASH에 대한 조건부 판매 허가를 받았다. Madrigal은 또한 대상성 MASH 간경변증(F4c) 환자를 대상으로 한 후기 단계 연구에서 Rezdiffra를 평가하고 있다.

Rezdiffra 외에도 Madrigal의 파이프라인에는 경구용 GLP-1 수용체 작용제인 MGL-2086이 있으며, 2026년 2분기에 최초 인체 임상시험을 시작할 예정이다. 또한 1월에 Pfizer로부터 인수한 2상 경구용 DGAT-2 억제제인 ervogastat가 있다. 회사는 Rezdiffra와의 약물 간 상호작용 연구를 수행하고, 올해 MASH 환자를 대상으로 한 2상 병용 연구 설계에 대해 FDA와 협의할 계획이다. 지난 1년간 Madrigal의 주가는 업계 성장률 2.8%에 비해 36.8% 상승했다.