Madrigal erweitert MASH-Pipeline um siRNA-Lizenzvereinbarungen mit Arrowhead und Ribo
Madrigal erweitert seine MASH-Pipeline mit siRNA-Lizenzvereinbarungen mit Arrowhead und Ribo. Die Ribo-Vereinbarung umfasst 60 Millionen US-Dollar im Voraus und Meilensteinzahlungen von bis zu 4,4 Milliarden US-Dollar; IND-Einreichungen sind für 2026 geplant.
Madrigal Pharmaceuticals (Nasdaq: MDGL), ein auf die metabolisch bedingte Steatohepatitis (MASH) spezialisiertes Biopharma-Unternehmen, hat zwei exklusive weltweite Lizenzvereinbarungen angekündigt, um seine MASH-Pipeline um small interfering RNA (siRNA)-Wirkstoffe zu erweitern. Das Unternehmen hat ARO-PNPLA3 von Arrowhead Pharmaceuticals sowie sechs präklinische siRNA-Programme von Suzhou Ribo Life Science und deren Tochtergesellschaft Ribocure Pharmaceuticals AB lizenziert.
Im Rahmen der Vereinbarung mit Ribo erwarb Madrigal exklusive weltweite Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung der sechs siRNA-Kandidaten. Ribo erhält eine Vorauszahlung von 60 Millionen US-Dollar, und die kumulierten Zahlungen im Rahmen der Programme könnten bei Erreichen bestimmter Meilensteine bis zu 4,4 Milliarden US-Dollar betragen, zuzüglich gestaffelter Lizenzgebühren auf den Nettoumsatz. Die Aktien von Ribo Life stiegen im Zuge der Nachricht um rund 2 % auf 70,35 HK-Dollar, während Madrigal unverändert blieb. Die Zusammenarbeit wird Ribos validierte, auf die Leber abzielende siRNA-Plattform GalSTAR nutzen, und beide Parteien haben die Möglichkeit, den Umfang der Zusammenarbeit auf neue siRNA-Programme auszuweiten, einschließlich bispezifischer siRNAs, die gleichzeitig auf zwei krankheitsverursachende Gene abzielen. Madrigal plant, im Jahr 2026 für jeden der ersten siRNA-Kandidaten einen Antrag auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug Application) bei der FDA einzureichen.
Darüber hinaus gab Madrigal eine exklusive weltweite Lizenzvereinbarung mit Arrowhead Pharmaceuticals für ARO-PNPLA3 bekannt, ein klinisch entwickeltes siRNA-Präparat, das auf das Patatin-ähnliche Phospholipase-Domäne-enthaltende Protein 3 (PNPLA3) abzielt, einen wichtigen genetischen Treiber der MASH. siRNAs bieten einen präzisen Ansatz zur Gen-Silencing bei MASH, indem sie gezielt die Produktion krankheitsauslösender Proteine reduzieren.
Madrigal beabsichtigt, die siRNA-Programme in Kombination mit Rezdiffra, seiner zugelassenen Therapie gegen MASH, zu evaluieren, um festzustellen, ob die Behandlung der Krankheitstreiber auf genetischer Ebene die Behandlungsergebnisse verbessern kann. Rezdiffra ist die erste zugelassene Therapie gegen MASH, ein einmal täglich oral einzunehmender, lebergerichteter THR-β-Agonist, der in Verbindung mit Diät und Bewegung für Erwachsene mit MASH und mittelschwerer bis fortgeschrittener Leberfibrose verschrieben wird. Das Medikament wurde im April 2024 in den USA kommerziell eingeführt und erhielt im August 2025 die bedingte Zulassung in der Europäischen Union für MASH. Darüber hinaus evaluiert Madrigal Rezdiffra in einer späten klinischen Studie für Patienten mit kompensierter MASH-Zirrhose (F4c).
Neben Rezdiffra umfasst die Pipeline von Madrigal MGL-2086, einen oralen GLP-1-Rezeptoragonisten, für den das Unternehmen die ersten Studien am Menschen im zweiten Quartal 2026 beginnen will, sowie Ervogastat, einen oralen DGAT-2-Inhibitor der Phase II, der im Januar von Pfizer erworben wurde. Das Unternehmen plant, in diesem Jahr eine Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Rezdiffra durchzuführen und die FDA bezüglich der Gestaltung einer Phase-II-Kombinationsstudie für MASH-Patienten zu konsultieren. Im vergangenen Jahr sind die Aktien von Madrigal um 36,8 % gestiegen, verglichen mit einem Branchenwachstum von 2,8 %.